Даклатасвир, асунапревир плюс рибавирин для лечения ВГС генотипа 1b без NS5A RAV

Критерии включения:

1. Пациенты, ранее не получавшие лечение, получавшие интерферон, не переносящие интерферон или не подходящие к интерферону, пациенты с ВГС генотипа 1b с компенсированным заболеванием печени.

2. Пациенты с компенсированным циррозом печени будут ограничены до 40%.

   Цирроз определяется как любое из следующего:

   • Биопсия печени, показывающая цирроз
   • Фиброскан свидетельствует о циррозе печени, о чем свидетельствует результат > 12,5 кПа

   Отсутствие цирроза определяется как любое из следующего:

   • Биопсия печени в течение 2 лет после скрининга, показывающая отсутствие цирроза
   • Fibroscan в течение 6 месяцев после исходного уровня с результатом ≤ 12,5 кПа
3. Хроническая инфекция ВГС в анамнезе > 6 мес.
4. Возраст не менее 20 лет
5. РНК ВГС 10 000 МЕ/мл или выше
6. Отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (чувствительность 25 международных единиц или лучше) для женщин с потенциалом деторождения в течение 24 часов до первой дозы исследуемых препаратов
7. Пациентки с детородным потенциалом должны дать согласие на использование двух надежных форм эффективных негормональных контрацептивов (т. е. презервативов, цервикальных барьеров, внутриматочной спирали, спермицидов или губок), по крайней мере 1 из которых должен быть методом физического барьера, во время лечения и в течение по крайней мере 6 месяцев после последней дозы рибавирина.
8. После окончания лечения можно использовать гормональную контрацепцию (вместо негормональной) и метод физического барьера. Все мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать две надежные формы эффективной контрацепции (комбинированные) во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы рибавирина.
9. Способность участвовать и готовность дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения исследования.

Критерий исключения:

1. Существование исходного NS5A RAV «Лицин 31 (L31F/I/M)» или «Тирозин93 (Y93H)» с использованием прямого секвенирования с RAV> 20%.
2. Вирус гепатита В или коинфекция ВИЧ.
3. Пациенты с асцитом, варикозным расширением вен пищевода или другими признаками печеночной декомпенсации и/или гепатоцеллюлярной карциномы.
4. Трансплантация органов в анамнезе, кроме трансплантации роговицы.
5. Концентрация гемоглобина < 12 г/дл для мужчин, 11 г/дл для женщин
6. Количество тромбоцитов < 50 000/мм3
7. Предшествующий опыт применения противовирусных препаратов прямого действия (ПППД).
8. Наличие в анамнезе активного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением локализованной или in situ карциномы (например, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи)
9. История тяжелых сердечных заболеваний (например, функциональный класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, желудочковая тахиаритмия, требующая постоянного лечения, нестабильная стенокардия или другое нестабильное, неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев).
10. Плохо контролируемый диабет (значение гемоглобина A1c ≥ 8,5%) и эндокринные нарушения.
11. Общий билирубин > 2 мг/дл, если у субъекта нет документально подтвержденной истории болезни Жильбера.
12. Клиренс креатинина (CrCl)
13. Беременные или кормящие женщины.