Daklatasvir, Asunaprevir plus Ribavirin pro HCV genotyp 1b bez NS5A RAV

Kritéria pro zařazení:

1. Léčba dosud neléčených pacientů s interferonem, kteří interferon netolerovali nebo interferon nezpůsobili, HCV genotypu 1b s kompenzovaným onemocněním jater.

2. Pacienti s kompenzovanou jaterní cirhózou budou omezeni na 40 %.

   Cirhóza je definována jako jedna z následujících:

   • Biopsie jater ukazující cirhózu
   • Fibroscan svědčící pro cirhózu, o čemž svědčí výsledek > 12,5 kilopascalů

   Absence cirhózy je definována jako kterýkoli z následujících stavů:

   • Biopsie jater do 2 let od screeningu prokazující nepřítomnost cirhózy
   • Fibroscan do 6 měsíců od výchozího stavu s výsledkem ≤ 12,5 kilopascalů
3. Chronická infekce HCV v anamnéze > 6 měsíců
4. Stáří minimálně 20 let
5. HCV RNA 10 000 IU/ml nebo vyšší
6. Negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči (citlivost 25 mezinárodních jednotek nebo lepší) u žen ve fertilním věku během 24 hodin před první dávkou studovaných léků
7. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou spolehlivých forem účinné nehormonální antikoncepce (tj. kondomů, cervikálních bariér, nitroděložního tělíska, spermicidů nebo houby), z nichž alespoň 1 musí být fyzickou bariérovou metodou během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce ribavirinu.
8. Po ukončení léčby lze použít hormonální antikoncepci (namísto nehormonální) plus metodu fyzické bariéry. Všichni muži s partnerkami ve fertilním věku musí během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce ribavirinu používat dvě spolehlivé formy účinné antikoncepce (kombinované).
9. Schopnost zúčastnit se a ochota dát písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Existence základní linie NS5A RAV "Lycin 31 (L31F/I/M)" nebo "Tyrosin93 (Y93H)" pomocí přímého sekvenování s RAV > 20 %.
2. Souběžná infekce virem hepatitidy B nebo HIV.
3. Pacienti s ascitem, jícnovými varixy nebo jinými známkami jaterní dekompenzace a/nebo hepatocelulárním karcinomem.
4. Transplantace orgánů v anamnéze, kromě transplantace rohovky.
5. Koncentrace hemoglobinu < 12 g/dl pro muže, 11 g/dl pro ženy
6. Počet krevních destiček < 50 000/mm3
7. Předchozí zkušenost s přímými antivirovými látkami (DAA).
8. Anamnéza aktivní malignity během posledních 5 let, s výjimkou lokalizovaného nebo in situ karcinomu (např. bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže)
9. Závažné srdeční onemocnění v anamnéze (např. funkční třída III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu do 6 měsíců, ventrikulární tachyarytmie vyžadující pokračující léčbu, nestabilní angina pectoris nebo jiné nestabilní, nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců).
10. Špatně kontrolovaný diabetes (hodnota hemoglobinu A1c ≥ 8,5 %) a endokrinní stav.
11. Celkový bilirubin > 2 mg/dl, pokud subjekt nemá zdokumentovanou anamnézu Gilbertovy choroby.
12. Clearance kreatininu (CrCl)
13. Těhotné nebo kojící ženy.