Daklataswir, Asunaprewir Plus Rybawiryna dla genotypu 1b HCV bez NS5A RAV

Kryteria przyjęcia:

1. Nieleczeni wcześniej, leczeni interferonem, nietolerujący lub niekwalifikujący się do interferonu, pacjenci z genotypem 1b HCV z wyrównaną czynnością wątroby.

2. Pacjenci z wyrównaną marskością wątroby będą objęci ograniczeniem do 40%.

   Marskość definiuje się jako jedną z poniższych:

   • Biopsja wątroby wykazująca marskość wątroby
   • Fibroscan wskazuje na marskość wątroby, o czym świadczy wynik > 12,5 kilopaskala

   Brak marskości definiuje się jako jedno z poniższych:

   • Biopsja wątroby w ciągu 2 lat od badania przesiewowego wykazująca brak marskości wątroby
   • Fibroscan w ciągu 6 miesięcy od linii bazowej z wynikiem ≤ 12,5 kilopaskala
3. Historia przewlekłego zakażenia HCV > 6 miesięcy
4. Wiek co najmniej 20 lat
5. HCV RNA 10 000 IU/ml lub więcej
6. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (czułość 25 jednostek międzynarodowych lub lepsza) u kobiet mogących zajść w ciążę w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch niezawodnych form skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywy, bariery antykoncepcyjnej, wkładki wewnątrzmacicznej, środków plemnikobójczych lub gąbki), z których co najmniej 1 musi być metodą mechanicznej bariery podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rybawiryny.
8. Po zakończeniu leczenia można zastosować antykoncepcję hormonalną (zamiast antykoncepcji niehormonalnej) oraz metodę bariery fizycznej. Wszyscy mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji (połączone) podczas leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rybawiryny
9. Zdolność do uczestnictwa i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania ograniczeń badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Istnienie wyjściowego NS5A RAV „Lycine 31 (L31F/I/M)” lub „Tyrosine93 (Y93H)”, przy użyciu bezpośredniego sekwencjonowania z RAV > 20%.
2. Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub koinfekcja HIV.
3. Pacjenci z wodobrzuszem, żylakami przełyku lub innymi objawami dekompensacji czynności wątroby i (lub) rakiem wątrobowokomórkowym.
4. Historia transplantacji narządów, z wyjątkiem transplantacji rogówki.
5. Stężenie hemoglobiny < 12 g/dl dla mężczyzn, 11 g/dl dla kobiet
6. Liczba płytek krwi < 50 000/mm3
7. Wcześniejsze bezpośrednie środki przeciwwirusowe (DAA).
8. Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka miejscowego lub in situ (np. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry)
9. Ciężka choroba serca w wywiadzie (np. III lub IV klasa czynnościowa wg New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, tachyarytmia komorowa wymagająca ciągłego leczenia, niestabilna dusznica bolesna lub inna niestabilna, niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 6 miesięcy).
10. Źle kontrolowana cukrzyca (wartość hemoglobiny A1c ≥ 8,5%) i zaburzenia endokrynologiczne.
11. Całkowita bilirubina >2 mg/dl, chyba że pacjent ma udokumentowaną historię choroby Gilberta.
12. Klirens kreatyniny (CrCl)
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.