Daclatasvir, Asunaprevir plus Ribavirin für HCV-Genotyp 1b ohne NS5A-RAV

Einschlusskriterien:

1. Behandlungsnaive, Interferon-erfahrene, Interferon-intolerante oder Interferon-ungeeignete HCV-Genotyp-1b-Patienten mit kompensierter Lebererkrankung.

2. Patienten mit kompensierter Leberzirrhose werden auf 40 % begrenzt.

   Zirrhose ist definiert als eine der folgenden:

   • Leberbiopsie zeigt Zirrhose
   • Fibroscan, das auf eine Zirrhose hinweist, nachgewiesen durch ein Ergebnis > 12,5 Kilopascal

   Das Fehlen einer Zirrhose ist wie folgt definiert:

   • Leberbiopsie innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening zeigt das Fehlen einer Zirrhose
   • Fibroscan innerhalb von 6 Monaten nach Baseline mit einem Ergebnis von ≤ 12,5 Kilopascal
3. Vorgeschichte einer chronischen HCV-Infektion > 6 Monate
4. Mindestens 20 Jahre alt
5. HCV-RNA von 10.000 IE/ml oder mehr
6. Negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis (Sensitivität von 25 internationalen Einheiten oder besser) für Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikamente
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung zwei zuverlässige Formen wirksamer nicht-hormoneller Empfängnisverhütung (d. h. Kondome, Zervixbarrieren, Intrauterinpessar, Spermizide oder Schwamm) anzuwenden, von denen mindestens 1 eine physikalische Barrieremethode sein muss für mindestens 6 Monate nach der letzten Ribavirin-Dosis.
8. Nach Beendigung der Behandlung kann eine hormonelle Verhütung (anstelle einer nicht-hormonellen) plus eine physikalische Barrieremethode angewendet werden. Alle Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Ribavirin-Dosis zwei zuverlässige Formen der wirksamen Empfängnisverhütung (kombiniert) anwenden
9. Fähigkeit zur Teilnahme und Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung und zur Einhaltung der Studienbeschränkungen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Vorhandensein von Baseline-NS5A-RAV „Lycine 31 (L31F/I/M)“ oder „Tyrosin93 (Y93H)“, unter Verwendung von Direktsequenzierung mit RAV von > 20 %.
2. Hepatitis-B-Virus oder HIV-Koinfektion.
3. Patienten mit Erfahrung mit Aszites, Ösophagusvarizen oder anderen Anzeichen einer Leberdekompensation und/oder hepatozellulärem Karzinom.
4. Geschichte der Organtransplantation, außer Hornhauttransplantation.
5. Hämoglobinkonzentration < 12 g/dl bei Männern, 11 g/dl bei Frauen
6. Thrombozytenzahl < 50.000/mm3
7. Frühere Erfahrung mit direkten antiviralen Mitteln (DAAs).
8. Vorgeschichte einer aktiven Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von lokalisiertem oder in situ-Karzinom (z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut)
9. Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung (z. B. New York Heart Association Functional Class III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, ventrikuläre Tachyarrhythmien, die eine laufende Behandlung erfordern, instabile Angina pectoris oder andere instabile, unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten).
10. Schlecht eingestellter Diabetes (Hämoglobin-A1c-Wert ≥ 8,5 %) und endokriner Zustand.
11. Gesamtbilirubin > 2 mg/dL, es sei denn, der Proband hat eine dokumentierte Vorgeschichte von Gilbert-Krankheit.
12. Kreatinin-Clearance (CrCl)
13. Schwangere oder stillende Frauen.