Daclatasvir, Asunaprevir Plus Ribavirine voor HCV Genotype 1b Zonder NS5A RAV

Inclusiecriteria:

1. Behandelingsnaïeve, interferon-ervaren, interferon-intolerante of interferon-niet-geschikte patiënten met HCV genotype 1b met gecompenseerde leverziekte.

2. Patiënten met gecompenseerde levercirrose krijgen een maximum van 40%.

   Cirrose wordt gedefinieerd als een van de volgende:

   • Leverbiopsie waaruit cirrose blijkt
   • Fibroscan indicatief voor cirrose zoals blijkt uit een resultaat> 12,5 kilopascal

   Afwezigheid van cirrose wordt gedefinieerd als een van de volgende:

   • Leverbiopsie binnen 2 jaar na screening waaruit blijkt dat er geen cirrose is
   • Fibroscan binnen 6 maanden van Baseline met een resultaat van ≤ 12,5 kilopascal
3. Voorgeschiedenis van chronische HCV-infectie > 6 maanden
4. Minstens 20 jaar oud
5. HCV RNA van 10.000 IE/ml of meer
6. Negatief serum- of urinezwangerschapstestresultaat (gevoeligheid van 25 internationale eenheden of beter) voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen de 24 uur vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens de behandeling twee betrouwbare vormen van effectieve niet-hormonale anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condooms, cervicale barrières, spiraaltjes, zaaddodende middelen of sponsjes), waarvan er ten minste 1 een fysieke barrièremethode moet zijn. gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis ribavirine.
8. Een hormonale anticonceptie (in plaats van niet-hormonale) plus een fysieke barrièremethode kan worden gebruikt na het einde van de behandeling. Alle mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten twee betrouwbare vormen van effectieve anticonceptie (gecombineerd) gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis ribavirine
9. Mogelijkheid om deel te nemen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Het bestaan ​​van baseline NS5A RAV "Lycine 31 (L31F/I/M)" of "Tyrosine93 (Y93H)", door gebruik te maken van directe sequencing met een RAV van > 20%.
2. Hepatitis B-virus of HIV co-infectie.
3. Patiënten met ervaring met ascites, slokdarmvarices of ander bewijs van leverdecompensatie en/of hepatocellulair carcinoom.
4. Geschiedenis van orgaantransplantatie, behalve hoornvliestransplantatie.
5. Hemoglobineconcentratie < 12 g/dl voor mannen, 11 g/dl voor vrouwen
6. Aantal bloedplaatjes < 50.000/mm3
7. Eerdere directe antivirale middelen (DAA's) ervaren.
8. Voorgeschiedenis van actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van gelokaliseerd of in situ carcinoom (bijv. basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
9. Voorgeschiedenis van ernstige hartziekte (bijv. New York Heart Association Functional Class III of IV, myocardinfarct binnen 6 maanden, ventriculaire tachyaritmie waarvoor voortdurende behandeling nodig is, onstabiele angina of andere onstabiele, ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden).
10. Slecht gecontroleerde diabetes (hemoglobine A1c-waarde ≥ 8,5%) en endocriene aandoening.
11. Totaal bilirubine >2 mg/dL, tenzij de patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert heeft.
12. Creatinineklaring (CrCl)
13. Zwangere of zogende vrouwen.