Daclatasvir, Asunaprevir Più Ribavirina per HCV Genotipo 1b Senza RAV NS5A

Criterio di inclusione:

1. Pazienti HCV genotipo 1b con malattia epatica compensata, naïve al trattamento, precedentemente trattati con interferone, intolleranti all'interferone o non idonei all'interferone.

2. I pazienti con cirrosi epatica compensata saranno limitati al 40%.

   La cirrosi è definita come uno qualsiasi dei seguenti:

   • Biopsia epatica che mostra cirrosi
   • Fibroscan indicativo di cirrosi come evidenziato da un risultato > 12,5 kilopascal

   L'assenza di cirrosi è definita come una qualsiasi delle seguenti condizioni:

   • Biopsia epatica entro 2 anni dallo screening che mostri assenza di cirrosi
   • Fibroscan entro 6 mesi dal basale con un risultato di ≤ 12,5 kilopascal
3. Storia di infezione cronica da HCV > 6 mesi
4. Invecchiato almeno 20 anni
5. HCV RNA di 10.000 UI/mL o superiore
6. Risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina (sensibilità di 25 unità internazionali o superiore) per le donne in età fertile entro il periodo di 24 ore prima della prima dose dei farmaci in studio
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione non ormonale efficace (ad es. preservativi, barriere cervicali, dispositivo intrauterino, spermicidi o spugna), di cui almeno 1 deve essere un metodo di barriera fisica, durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di ribavirina.
8. Al termine del trattamento può essere utilizzato un contraccettivo ormonale (al posto di quello non ormonale) più un metodo di barriera fisica. Tutti gli uomini con partner donne in età fertile devono utilizzare due forme affidabili di contraccezione efficace (combinate) durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di ribavirina
9. Capacità di partecipare e disponibilità a fornire il consenso informato scritto e a rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. L'esistenza di RAV NS5A al basale "Lycine 31 (L31F/I/M)" o "Tyrosine93 (Y93H)", utilizzando il sequenziamento diretto con RAV > 20%.
2. Coinfezione da virus dell'epatite B o HIV.
3. Pazienti con esperienza di ascite, varici esofagee o altra evidenza di scompenso epatico e/o carcinoma epatocellulare.
4. Storia di trapianto di organi, ad eccezione del trapianto di cornea.
5. Concentrazione di emoglobina < 12 g/dl per il maschio, 11 g/dl per la femmina
6. Conta piastrinica < 50.000/mm3
7. Esperienze precedenti di agenti antivirali diretti (DAA).
8. Anamnesi di tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma localizzato o in situ (ad es. carcinoma a cellule basali o squamose della pelle)
9. Storia di grave malattia cardiaca (ad es. Classe funzionale III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio entro 6 mesi, tachiaritmia ventricolare che richiede un trattamento continuo, angina instabile o altra malattia cardiovascolare instabile, incontrollata o significativa entro 6 mesi).
10. Diabete scarsamente controllato (valore di emoglobina A1c ≥ 8,5%) e condizioni endocrine.
11. Bilirubina totale >2 mg/dL, a meno che il soggetto non abbia una storia documentata di malattia di Gilbert.
12. Clearance della creatinina (CrCl)
13. Donne in gravidanza o in allattamento.