Daclatasvir, Asunaprevir Plus Ribavirin för HCV genotyp 1b utan NS5A RAV

Inklusionskriterier:

1. Behandlingsnaiva, interferon-erfarna, interferon-intoleranta eller interferon-olämpliga, HCV genotyp 1b-patienter med kompenserad leversjukdom.

2. Patienter med kompenserad levercirros kommer att begränsas till 40 %.

   Cirros definieras som något av följande:

   • Leverbiopsi som visar cirros
   • Fibroscan som tyder på cirros, vilket framgår av ett resultat > 12,5 kilopascal

   Frånvaro av cirros definieras som något av följande:

   • Leverbiopsi inom 2 år efter screening som visar frånvaro av cirros
   • Fibroskanna inom 6 månader från Baseline med ett resultat på ≤ 12,5 kilopascal
3. Historik med kronisk HCV-infektion > 6 månader
4. Ålder minst 20 år
5. HCV-RNA på 10 000 IE/ml eller mer
6. Negativt resultat av graviditetstest i serum eller urin (känslighet på 25 internationella enheter eller bättre) för kvinnor med fertil ålder inom 24-timmarsperioden före den första dosen av studieläkemedel
7. Kvinnliga patienter med fertil ålder måste gå med på att använda två tillförlitliga former av effektiva icke-hormonella preventivmedel (dvs. kondomer, cervikala barriärer, intrauterin enhet, spermiedödande medel eller svamp), av vilka minst en måste vara en fysisk barriärmetod, under behandling och i minst 6 månader efter den sista dosen av ribavirin.
8. En hormonell preventivmetod (i stället för icke-hormonell) plus en fysisk barriärmetod kan användas efter avslutad behandling. Alla män med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda två tillförlitliga former av effektiva preventivmedel (kombinerat) under behandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av ribavirin
9. Förmåga att delta och vilja att ge skriftligt informerat samtycke och att följa studierestriktioner.

Exklusions kriterier:

1. Förekomsten av baslinje NS5A RAV "Lycine 31 (L31F/I/M)" eller "Tyrosine93 (Y93H)", genom att använda direktsekvensering med RAV på > 20%.
2. Hepatit B-virus eller samtidig HIV-infektion.
3. Patienter med erfarenhet av ascites, esofagusvaricer eller andra tecken på leverdekompensation och/eller hepatocellulärt karcinom.
4. Historik om organtransplantation, förutom hornhinnatransplantation.
5. Hemoglobinkoncentration < 12 g/dl för män, 11 g/dl för kvinnor
6. Trombocytantal < 50 000/mm3
7. Tidigare erfarna direkta antivirala medel (DAA).
8. Historik av aktiv malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för lokaliserat eller in situ karcinom (t.ex. basal- eller skivepitelcancer i huden)
9. Anamnes på allvarlig hjärtsjukdom (t.ex. New York Heart Association Functional Class III eller IV, hjärtinfarkt inom 6 månader, ventrikulär takyarytmi som kräver pågående behandling, instabil angina eller annan instabil, okontrollerad eller signifikant hjärt-kärlsjukdom inom 6 månader).
10. Dåligt kontrollerad diabetes (Hemoglobin A1c-värde ≥ 8,5%) och endokrina tillstånd.
11. Totalt bilirubin >2 mg/dL, såvida inte patienten har en dokumenterad historia av Gilberts sjukdom.
12. Kreatininclearance (CrCl)
13. Gravida eller ammande kvinnor.