Daclatasvir, Asunaprevir Plus Ribavirin for HCV genotype 1b uten NS5A RAV

Inklusjonskriterier:

1. Behandlingsnaive, interferon-erfarne, interferon-intolerante eller interferon-ikke-kvalifiserte, HCV genotype 1b-pasienter med kompensert leversykdom.

2. Pasienter med kompensert levercirrhose vil være begrenset til 40 %.

   Skrumplever er definert som ett av følgende:

   • Leverbiopsi som viser cirrhose
   • Fibroskanning som indikerer skrumplever som dokumentert ved et resultat > 12,5 kilopascal

   Fravær av cirrhose er definert som ett av følgende:

   • Leverbiopsi innen 2 år etter screening som viser fravær av skrumplever
   • Fibroskanning innen 6 måneder etter baseline med et resultat på ≤ 12,5 kilopascal
3. Anamnese med kronisk HCV-infeksjon > 6 måneder
4. Minst 20 år gammel
5. HCV RNA på 10 000 IE/ml eller mer
6. Negativt resultat på serum- eller uringraviditetstest (sensitivitet på 25 internasjonale enheter eller bedre) for kvinner med fertil alder innen 24-timersperioden før den første dosen av studiemedikamenter
7. Kvinnelige pasienter med fertil alder må godta å bruke to pålitelige former for effektiv ikke-hormonell prevensjon (dvs. kondomer, cervikale barrierer, intrauterin enhet, sæddrepende midler eller svamp), hvorav minst 1 må være en fysisk barrieremetode, under behandling og i minst 6 måneder etter siste dose ribavirin.
8. En hormonell prevensjon (i stedet for ikke-hormonell) pluss en fysisk barrieremetode kan brukes etter avsluttet behandling. Alle menn med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke to pålitelige former for effektiv prevensjon (kombinert) under behandlingen og i 6 måneder etter siste dose ribavirin
9. Evne til å delta og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde studierestriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. Eksistensen av baseline NS5A RAV "Lycine 31 (L31F/I/M)" eller "Tyrosine93 (Y93H)", ved å bruke direkte sekvensering med RAV på > 20%.
2. Hepatitt B-virus eller samtidig HIV-infeksjon.
3. Pasienter med erfaring med ascites, øsofagusvaricer eller andre tegn på leverdekompensasjon og/eller hepatocellulært karsinom.
4. Historie med organtransplantasjon, unntatt hornhinnetransplantasjon.
5. Hemoglobinkonsentrasjon < 12 g/dl for menn, 11 g/dl for kvinner
6. Blodplateantall < 50 000/mm3
7. Tidligere erfarne direkte antivirale midler (DAA).
8. Anamnese med aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av lokalisert eller in situ karsinom (f.eks. basal- eller plateepitelkarsinom i huden)
9. Anamnese med alvorlig hjertesykdom (f.eks. New York Heart Association Functional Class III eller IV, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ventrikulære takyarytmier som krever pågående behandling, ustabil angina eller annen ustabil, ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder).
10. Dårlig kontrollert diabetes (Hemoglobin A1c-verdi ≥ 8,5%) og endokrin tilstand.
11. Total bilirubin >2 mg/dL, med mindre personen har en dokumentert historie med Gilberts sykdom.
12. Kreatininclearance (CrCl)
13. Gravide eller ammende kvinner.