Traitement métronomique avec la vinorelbine orale quotidienne comme chimiothérapie de première intention chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé/métastatique avec récepteurs hormonaux positifs (HR+)/récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 négatif (HER2-) (VinoMetro)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit (daté et signé personnellement) avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'essai
2. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et/ou du calendrier de suivi
3. Patiente ≥ 18 ans
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, que l'investigateur évalue comme étant stable au moment du dépistage
5. Espérance de vie estimée ≥ 16 semaines
6. Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement
7. Maladie localement avancée ou métastatique documentée, non traitée auparavant par une chimiothérapie palliative et ne pouvant faire l'objet d'aucun traitement curatif
8. Maladie positive aux récepteurs hormonaux déterminée par ≥ 1 % de cellules colorées positives pour le récepteur des œstrogènes et/ou de la progestérone par immunohistochimie sur la tumeur primaire ou sur un site métastatique
9. Maladie HER2 négative évaluée par immuno-histochimie (IHC) 0-1+ ou IHC 2+ avec hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou CISH négative) sur la tumeur primaire ou sur un site métastatique
10. Disponibilité des archives (de l'échantillon le plus récemment obtenu) ou du tissu tumoral frais des patients inclus dans l'essai pour l'analyse des biomarqueurs métronomiques pertinents ; un bloc tumoral (de préférence) ou un minimum de 12 (recommandé : 15) lames non colorées à fournir
11. Rechute ≤ 12 mois après la fin de l'hormonothérapie adjuvante ou progression pendant/après ≥ 1 ligne d'hormonothérapie dans le contexte métastatique et/ou n'est plus candidat à une hormonothérapie supplémentaire
12. Une chimiothérapie (néo-)adjuvante antérieure est autorisée, si l'intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la date d'inscription est > 12 mois
13. Un traitement antérieur par évérolimus et/ou palbociclib dans le cadre d'une hormonothérapie est autorisé
14. Bilan complet avant inscription (TDM/IRM thorax et TDM/IRM abdomen/bassin ≤ 28 jours avant inscription ; scintigraphie osseuse ≤ 3 mois avant inscription)
15. Présence de ≥ 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1, qui n'a pas été irradiée auparavant

16. Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates, telles que définies par les valeurs de laboratoire suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
    • Hémoglobine ≥ 10 g/dL
    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3 x LSN en cas de métastases hépatiques)
    • Transaminases hépatiques ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques)
    • Phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN
    • Créatinine ≤ 1,5 x LSN (la clairance de la créatinine doit être évaluée sur la base de la formule de Cockcroft-Gault en cas de valeurs limites et doit alors être ≥ 50 ml/min)
17. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée pour éviter une grossesse pendant les 2 mois précédant l'inscription, tout au long de la période d'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse ; une contraception fiable comprend l'abstinence sexuelle, la stérilisation masculine ou les méthodes à double barrière (par exemple, une combinaison de préservatif masculin et de diaphragme).
18. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude
19. Capacité du patient à comprendre le caractère et les conséquences individuelles de cet essai clinique.

Critère d'exclusion:

1. Aucune récupération des effets secondaires ≤ Grade (G)1 (exception : alopécie) de tout traitement antinéoplasique antérieur
2. Cancer du sein agressif localement avancé ou métastatique nécessitant une polythérapie systémique
3. Atteinte connue ou soupçonnée du système nerveux central (SNC) et/ou leptoméningée
4. Neuropathie périphérique actuelle ≥ G2
5. Dysphagie ou incapacité à avaler des médicaments oraux
6. Syndrome ou maladie de malabsorption affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle proximal pouvant affecter l'absorption de la vinorelbine orale

7. Autre maladie ou condition médicale grave, telle que, mais sans s'y limiter :

   • Maladie cardiaque cliniquement significative ou altération de la fonction cardiaque (telle que : insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (NYHA ≥ II) ; fraction d'éjection ventriculaire eft (FEVG) < 50 % ; arythmie cardiaque importante ; fibrillation auriculaire ; anomalie de la conduction telle qu'un syndrome du QT long congénital ou blocage auriculo-ventriculaire (AV) de haut grade/complet ; syndrome coronarien aigu, y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne ou pose d'un stent, si < 3 mois avant l'inscription ; QTcF > 480 msec au moment du dépistage)
   • HTA non contrôlée (> 140/100 mmHg au repos (moyenne de 3 lectures consécutives))
   • Diabète instable
   • Hypercalcémie non contrôlée
   • Infections actives cliniquement significatives (actuelles ou au cours des 2 dernières semaines avant l'inscription)
   • Allogreffe d'organe précédente
8. Traitement antérieur par la vinorelbine ou d'autres alcaloïdes de la pervenche
9. Thérapie endocrinienne concomitante (par ex. tamoxifène, inhibiteurs de l'aromatase, fulvestrant) pour le cancer du sein avancé
10. Utilisation concomitante d'un vaccin contre la fièvre jaune ou d'un autre vaccin vivant atténué
11. Traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inducteurs puissants du CYP3A4 (l'arrêt avant l'enregistrement est acceptable, si cela est médicalement faisable et éthiquement acceptable)
12. Nécessité de subir une oxygénothérapie à long terme
13. Chirurgie majeure ≤ 28 jours avant l'enregistrement et/ou aucune récupération des effets secondaires d'un tel traitement jusqu'à l'état initial ou ≤ G1
14. Radiothérapie ≤ 28 jours avant l'enregistrement, aucune récupération des effets secondaires d'une telle thérapie à l'état initial ou ≤ G1 et/ou irradiation de ≥ 30 % de la moelle osseuse
15. Hypersensibilité connue aux alcaloïdes de la pervenche, au soja, à l'arachide ou à l'un des excipients contenus dans les gélules orales de vinorelbine
16. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental ≤ 30 jours avant l'enregistrement
17. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années précédant l'enregistrement, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau ou du carcinome in situ guéri du col de l'utérus
18. Femme enceinte ou allaitante (allaitante)