Tratamiento metronómico con vinorelbina oral diaria como quimioterapia de primera línea en pacientes con cáncer de mama avanzado/metastásico con receptor hormonal positivo (HR+)/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) (VinoMetro)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito (fechado y firmado personalmente) antes de la realización de cualquier procedimiento específico del ensayo
2. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y/o el calendario de seguimiento
3. Paciente mujer ≥ 18 años de edad
4. Estado funcional 0-1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), que el investigador evalúa como estable en el momento de la selección
5. Esperanza de vida estimada ≥ 16 semanas
6. Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente
7. Enfermedad localmente avanzada o metastásica documentada, no tratada previamente con quimioterapia paliativa y no susceptible de ningún tratamiento curativo
8. Enfermedad con receptor hormonal positivo determinada por ≥ 1% de células teñidas positivas para receptor de estrógeno y/o progesterona mediante inmunohistoquímica en el tumor primario o en un sitio metastásico
9. Enfermedad HER2 negativa evaluada mediante inmunohistoquímica (IHC) 0-1+ o IHC 2+ con hibridación in situ con fluorescencia negativa (FISH) o CISH) en el tumor primario o en un sitio metastásico
10. Disponibilidad de archivo (de la muestra obtenida más recientemente) o tejido tumoral fresco de pacientes incluidos en el ensayo para el análisis de biomarcadores metronómicos relevantes; se proporcionará un bloque tumoral (preferido) o un mínimo de 12 (recomendado: 15) portaobjetos sin teñir
11. Recaída ≤ 12 meses desde el final de la terapia hormonal adyuvante o progresión durante/después de ≥ 1 línea de terapia endocrina en el entorno metastásico y/o ya no es candidato para terapia endocrina adicional
12. Se permite la quimioterapia (neo)adyuvante previa, si el intervalo entre el final de la quimioterapia y la fecha de registro es > 12 meses
13. Se permite el tratamiento previo con everolimus y/o palbociclib en el marco de la terapia hormonal
14. Estadificación completa antes del registro (TC/RM de tórax y TC/RM de abdomen/pelvis ≤ 28 días antes del registro; gammagrafía ósea ≤ 3 meses antes del registro)
15. Presencia de ≥ 1 lesión medible según RECIST 1.1, que no haya sido irradiada previamente

16. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal definida por los siguientes valores de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) (≤ 3 x ULN en caso de metástasis hepáticas)
    • Transaminasas hepáticas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas)
    • Fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN (el aclaramiento de creatinina debe evaluarse según la fórmula de Cockcroft-Gault en caso de valores límite y luego debe ser ≥ 50 ml/min)
17. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado para evitar el embarazo durante los 2 meses anteriores al registro, durante todo el período del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio de manera que se minimice el riesgo de embarazo; la anticoncepción fiable comprende la abstinencia sexual, la esterilización masculina o los métodos de doble barrera (p. ej., una combinación de preservativo masculino con diafragma).
18. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
19. Capacidad del paciente para comprender el carácter y las consecuencias individuales de este ensayo clínico.

Criterio de exclusión:

1. Sin recuperación a los efectos secundarios ≤ Grado (G)1 (excepción: alopecia) de cualquier tratamiento antineoplásico previo
2. Cáncer de mama agresivo localmente avanzado o metastásico que requiere tratamiento combinado sistémico
3. Compromiso conocido o sospechado del sistema nervioso central (SNC) y/o leptomeníngeo
4. Neuropatía periférica actual ≥ G2
5. Disfagia o incapacidad para tragar medicamentos orales
6. Síndrome de malabsorción o enfermedad que afecta significativamente la función GI o resección mayor del estómago o del intestino delgado proximal que podría afectar la absorción de vinorelbina oral

7. Otra enfermedad o condición médica seria, como pero no limitada a:

   • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o deterioro de la función cardíaca (como: insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (NYHA ≥ II); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %; arritmia cardíaca significativa; fibrilación auricular; anomalía de la conducción como síndrome de QT largo congénito o bloqueo auriculoventricular (AV) de alto grado/completo; síndrome coronario agudo que incluye infarto de miocardio, angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent, si < 3 meses antes del registro; QTcF > 480 ms en la selección)
   • Hipertensión no controlada (> 140/100 mmHg en reposo (promedio de 3 lecturas consecutivas))
   • diabetes mellitus inestable
   • Hipercalcemia no controlada
   • Infecciones activas clínicamente significativas (actuales o en las últimas 2 semanas antes del registro)
   • Aloinjerto de órgano anterior
8. Tratamiento previo con vinorelbina u otros alcaloides de la vinca
9. Terapia endocrina concomitante (p. tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa, fulvestrant) para el cáncer de mama avanzado
10. Uso concomitante de vacunación contra la fiebre amarilla u otra vacuna de vida atenuada
11. Tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores potentes de CYP3A4 (la interrupción antes del registro es aceptable, si es médicamente factible y éticamente aceptable)
12. Necesidad de someterse a oxigenoterapia a largo plazo
13. Cirugía mayor ≤ 28 días antes del registro y/o sin recuperación de los efectos secundarios de dicha terapia a la condición inicial o ≤ G1
14. Radioterapia ≤ 28 días antes del registro, sin recuperación de los efectos secundarios de dicha terapia a la condición inicial o ≤ G1 y/o irradiación de ≥ 30 % de la médula ósea
15. Hipersensibilidad conocida a los alcaloides de la vinca, la soja, el cacahuete o cualquiera de los excipientes contenidos en las cápsulas orales de vinorelbina
16. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación ≤ 30 días antes del registro
17. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años antes del registro, excepto carcinoma basocelular de piel curado o carcinoma de cuello uterino in situ curado
18. Mujer embarazada o lactante (lactante)