Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie metronomiczne z codzienną doustną winorelbiną jako chemioterapia pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+)/bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-) (VinoMetro)

9 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Marcus Schmidt, MD, Johannes Gutenberg University Mainz

Badanie II fazy dotyczące leczenia metronomicznego winorelbiną doustną codziennie jako chemioterapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym rakiem piersi HR+/HER2- opornym na terapię hormonalną

Celem badania jest ocena skuteczności leczenia metronomicznego codzienną doustną winorelbiną pod kątem odsetka korzyści klinicznych na podstawie miejscowej oceny radiologicznej u chorych na zaawansowanego/przerzutowego raka piersi HR+/HER2- opornego na terapię hormonalną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ze względu na przewlekły charakter zaawansowanego/przerzutowego raka piersi istnieje duże medyczne zapotrzebowanie na nowe opcje leczenia po niepowodzeniu leczenia hormonalnego, wydłużające czas do rozpoczęcia intensywnej terapii cytotoksycznej, co często wiąże się z pogorszeniem jakości życia ( QoL) i potencjalnie poważnych działań niepożądanych. Pod tym względem leczenie metronomiczne z codziennym doustnym podawaniem winorelbiny może stanowić skuteczną opcję leczenia o ograniczonej toksyczności.

W związku z tym to ogólnokrajowe, wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie fazy II ma na celu zbadanie prawdziwie metronomicznego schematu codziennego doustnego podawania winorelbiny u pacjentów z HR+/HER2- z przerzutowym rakiem piersi opornym na terapię hormonalną, poprzez ocenę skuteczności i bezpieczeństwa . Doustna winorelbina będzie podawana w dawce dziennej 30 mg (dawka stała bez dostosowania do masy ciała lub powierzchni ciała) bez przerw. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, odmowy pacjenta lub decyzji badacza o przerwaniu leczenia.

W trakcie badania zostaną wykonane następujące analizy pośrednie i końcowe:

i) 1. analiza pośrednia (bezpieczeństwo): Ta analiza zostanie przeprowadzona na podstawie 10 pacjentów, którzy zostali początkowo włączeni do badania i którzy kwalifikują się do oceny bezpieczeństwa; przeanalizowane zostaną statystyki częstotliwości (poważnych) zdarzeń niepożądanych.

ii) 2. analiza pośrednia (skuteczność): Ta analiza zostanie przeprowadzona po zakończeniu 1. etapu Simona.

iii) Analiza końcowa (kompletna): Ta analiza zostanie przeprowadzona po zakończeniu fazy obserwacji (6 miesięcy obserwacji po ostatnim leczeniu ostatniego pacjenta).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Dusseldorf, Niemcy, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf, Frauenklinik
      • Frankfurt am Main, Niemcy, 65929
        • Klinikum Frankfurt-Höchst Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe - Operative und konservative Gynäkologie, Gynäkologische Onkologie, Pränataldiagnostik, Geburtshilfe
      • Halle, Niemcy, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
      • Heidelberg, Niemcy, 69115
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Dr. Karcher, Dr. Fuxius, Dr. Debatin
      • Homburg, Niemcy, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Frauenheilkunde, Geburtshilfe und Reproduktionsmedizin
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauengesundheit
      • Munchen, Niemcy, 80377
        • Klinikum der LMU München, Brustzentrum
      • Ravensburg, Niemcy, 88212
        • Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie Ravensburg

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna (osobiście opatrzona datą i podpisem) świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury określonej w badaniu
  2. Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i/lub harmonogramu obserwacji
  3. Pacjentka w wieku ≥ 18 lat
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, który badacz ocenia jako stabilny w czasie badania przesiewowego
  5. Szacunkowa długość życia ≥ 16 tygodni
  6. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi
  7. Udokumentowana miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba, wcześniej nieleczona chemioterapią paliatywną i niepodlegająca żadnemu leczeniu leczniczemu
  8. Choroba z obecnością receptorów hormonalnych stwierdzona przez dodatni wynik ≥ 1% wybarwionych komórek na obecność receptora estrogenowego i/lub progesteronowego metodą immunohistochemiczną na guzie pierwotnym lub miejscu przerzutu
  9. Choroba HER2-ujemna oceniona za pomocą immunohistochemii (IHC) 0-1+ lub 2+ IHC z ujemną fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH) lub CISH) na guzie pierwotnym lub miejscu przerzutowym
  10. Dostępność archiwalnej (z ostatnio pobranej próbki) lub świeżej tkanki nowotworowej od pacjentów włączonych do badania do analizy odpowiednich biomarkerów metronomicznych; jeden blok guza (preferowany) lub co najmniej 12 (zalecane: 15) niebarwionych szkiełek
  11. Nawrót ≤ 12 miesięcy od zakończenia adjuwantowej terapii hormonalnej lub progresja podczas/po ≥ 1 linii hormonoterapii z przerzutami i/lub nie jest już kandydatem do dalszej hormonoterapii
  12. Dozwolona jest wcześniejsza (neo)adiuwantowa chemioterapia, jeśli przerwa między zakończeniem chemioterapii a datą rejestracji wynosi > 12 miesięcy
  13. Dopuszcza się wcześniejsze leczenie ewerolimusem i/lub palbocyklibem w ramach terapii hormonalnej
  14. Pełna ocena stopnia zaawansowania przed rejestracją (CT/MRI klatki piersiowej i CT/MRI brzucha/miednicy ≤ 28 dni przed rejestracją; scyntygrafia kości ≤ 3 miesiące przed rejestracją)
  15. Obecność ≥ 1 mierzalnej zmiany zgodnie z RECIST 1.1, która nie była wcześniej napromieniana

  16. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek określona przez następujące wartości laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (≤ 3 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
    • Transaminazy wątrobowe ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN
    • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN (klirens kreatyniny należy ocenić na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta w przypadku wartości granicznych i powinien wówczas wynosić ≥ 50 ml/min)
  17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w ciągu 2 miesięcy poprzedzających rejestrację, przez cały okres badania i do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę; skuteczna antykoncepcja obejmuje abstynencję seksualną, męską sterylizację lub metody podwójnej bariery (np. połączenie męskiej prezerwatywy z diafragmą).
  18. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  19. Zdolność pacjenta do zrozumienia charakteru i indywidualnych konsekwencji tego badania klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Brak poprawy do stopnia ≤ (G) 1 działań niepożądanych (z wyjątkiem: łysienia) jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego
  2. Agresywny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi wymagający ogólnoustrojowej terapii skojarzonej
  3. Znane lub podejrzewane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub opon mózgowo-rdzeniowych
  4. Obecna neuropatia obwodowa ≥ G2
  5. Dysfagia lub niezdolność do połykania leków doustnych
  6. Zespół złego wchłaniania lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub duża resekcja żołądka lub proksymalnego odcinka jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie winorelbiny podawanej doustnie

  7. Inna poważna choroba lub schorzenie, takie jak między innymi:

    • Klinicznie istotna choroba serca lub zaburzenia czynności serca (takie jak: zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (NYHA ≥ II); eft komorowa frakcja wyrzutowa (LVEF) < 50%; istotne zaburzenia rytmu serca; migotanie przedsionków; zaburzenia przewodzenia, takie jak wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub wysoki stopień/całkowita blokada przedsionkowo-komorowa (AV); ostry zespół wieńcowy, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie, jeśli < 3 miesiące przed rejestracją; QTcF > 480 ms w badaniu przesiewowym)
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 140/100 mmHg w spoczynku (średnia z 3 kolejnych odczytów))
    • Niestabilna cukrzyca
    • Niekontrolowana hiperkalcemia
    • Klinicznie istotne aktywne infekcje (aktualne lub w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rejestracją)
    • Poprzedni alloprzeszczep narządu
  8. Wcześniejsze leczenie winorelbiną lub innymi alkaloidami barwinka
  9. Jednoczesna terapia hormonalna (np. tamoksyfen, inhibitory aromatazy, fulwestrant) w zaawansowanym raku piersi
  10. Jednoczesne stosowanie szczepionki przeciwko żółtej febrze lub innej atenuowanej żywej szczepionki
  11. Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 lub silnymi induktorami CYP3A4 (przerwanie przed rejestracją jest dopuszczalne, jeśli jest to medycznie wykonalne i etycznie dopuszczalne)
  12. Konieczność poddania się długotrwałej tlenoterapii
  13. Duża operacja ≤ 28 dni przed rejestracją i/lub brak powrotu do stanu wyjściowego po skutkach ubocznych takiej terapii lub ≤ G1
  14. Radioterapia ≤ 28 dni przed rejestracją, brak ustępowania skutków ubocznych takiej terapii do stanu wyjściowego lub ≤ G1 i/lub napromienianie ≥ 30% szpiku kostnego
  15. Znana nadwrażliwość na alkaloidy barwinka, soję, orzeszki ziemne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w doustnych kapsułkach winorelbiny
  16. Udział w innym badaniu klinicznym dowolnego badanego leku ≤ 30 dni przed rejestracją
  17. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub wyleczonego raka in situ szyjki macicy
  18. Kobieta w ciąży lub karmiąca (karmiąca).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Winorelbina doustnie
Produkt testowy: kapsułki miękkie Navelbine® 20 mg / 30 mg
Lek: Winorelbina
Doustna winorelbina będzie podawana w dawce dziennej 30 mg (dawka stała bez dostosowania do masy ciała lub powierzchni ciała) bez przerw. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, odmowy pacjenta lub decyzji badacza o przerwaniu leczenia.
Inne nazwy:
  • Miękkie kapsułki Navelbine®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest określenie wskaźnika korzyści klinicznych (CBR) po 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Odpowiedź na leczenie jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w przypadku mierzalnych zmian chorobowych i oceny zmian niemierzalnych po 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.
24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Statystyczna ocena ww. parametru dla każdego pacjenta mierzona w czasie trwania miesiąca
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Statystyczna ocena ww. parametru dla każdego pacjenta mierzona w czasie trwania miesiąca
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Czas trwania kontroli choroby (DoDC)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Statystyczna ocena ww. parametru dla każdego pacjenta mierzona w czasie trwania miesiąca
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Czas trwania stabilnej choroby (DoSD)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Statystyczna ocena ww. parametru dla każdego pacjenta mierzona w czasie trwania miesiąca
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Statystyczna ocena ww. parametru dla każdego pacjenta mierzona w czasie trwania miesiąca
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Statystyczna ocena ww. parametru dla każdego pacjenta mierzona w czasie trwania miesiąca
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Statystyczna ocena ww. parametru dla każdego pacjenta mierzona w czasie trwania miesiąca
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Statystyczna ocena ww. parametru dla każdego pacjenta mierzona w czasie trwania miesiąca
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Określenie częstości i nasilenia (poważnych) zdarzeń niepożądanych oraz liczby pogorszonych wartości laboratoryjnych w stosunku do wartości wyjściowych na podstawie stopnia Common Toxicity Criteria (CTC); inne dane dotyczące bezpieczeństwa (np. parametry życiowe i specjalne testy) zostaną uznane za właściwe
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Objawy chorobowe a jakość życia związana ze zdrowiem
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Ocena Globalnego Stanu Zdrowia/QoL na podstawie kwestionariusza jakości życia Eastern Cooperative Oncology Group (EORTC) (QLQ)-kwestionariusz C30
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Parametry histopatologiczne
Ramy czasowe: przed rozpoczęciem leczenia i po progresji, oceniane do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu ostatniego pacjenta
Analiza biomarkerów tkanki nowotworowej przed rozpoczęciem badanego leczenia i po progresji: analizy histopatologiczne, w tym ocena jakościowa limfocytów naciekających guz (TIL) obejmująca ocenę limfocytów T regulatorowych (Treg), klastra różnicowania 8 (CD8), CD20 i immunologicznych parametry punktów kontrolnych (np. Ligand 1 Programowanej Śmierci (PD-L1)); dodatkowo zostaną ocenione markery, takie jak czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego-A (VEGF-A), trombospondyna-1 (TSP-1) i czynnik indukowany niedotlenieniem-1 (HIF-1)
przed rozpoczęciem leczenia i po progresji, oceniane do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu ostatniego pacjenta
Profile biomarkerów
Ramy czasowe: przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i po progresji, oceniane do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu ostatniego pacjenta
Analiza biomarkerów krwi przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i po progresji: ocena biomarkerów krwi, takich jak CD4+ CD25+ Forkhead-Box-Protein P3 (FOXP3+) Treg, limfocyty T i B, komórki NK i monocytów, czynnika indukowanego hipoksją 1 (HIF-1), czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), trombospondyny-1 (TSP-1) oraz w celu oceny potencjalnych korelacji ekspresji biomarkerów i wyników klinicznych (odpowiedź, PFS, OS)
przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i po progresji, oceniane do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu ostatniego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johannes Gutenberg University Mainz

Współpracownicy

Pierre Fabre Pharma GmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Marcus Schmidt, Univ.-Prof. Dr. med., Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauengesundheit

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2015-007

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami

Badania kliniczne na Winorelbina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj