每日口服长春瑞滨作为晚期/转移性激素受体阳性 (HR+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 乳腺癌患者的一线化疗的节律治疗 (VinoMetro)

纳入标准：

1. 在执行任何试验特定程序之前的书面（个人日期和签名）知情同意书
2. 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和/或随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件
3. ≥ 18 岁的女性患者
4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1，研究者评估其在筛选时稳定
5. 预计寿命≥16周
6. 经组织学证实的乳腺腺癌
7. 记录在案的局部晚期或转移性疾病，之前未接受过姑息性化疗且不适合任何治愈性治疗
8. 激素受体阳性疾病，通过原发肿瘤或转移部位的免疫组织化学 ≥ 1% 的雌激素和/或孕激素受体阳性染色细胞确定
9. HER2 阴性疾病通过 0-1+ 免疫组织化学 (IHC) 或 2+ IHC 评估，原发肿瘤或转移部位荧光原位杂交 (FISH) 或 CISH 阴性
10. 用于分析相关节律生物标志物的试验中患者的存档（来自最近获得的样本）或新鲜肿瘤组织的可用性；提供一个肿瘤块（首选）或至少 12 个（推荐：15 个）未染色的载玻片
11. 辅助激素治疗结束后 ≤ 12 个月内复发，或转移性内分泌治疗 ≥ 1 线内分泌治疗期间/后进展和/或不再适合进一步内分泌治疗
12. 如果化疗结束与登记日期之间的间隔 > 12 个月，则允许先前的（新）辅助化疗
13. 允许在激素治疗框架内使用依维莫司和/或哌柏西利进行预先治疗
14. 注册前完成分期（CT/MRI 胸部和 CT/MRI 腹部/骨盆 ≤ 注册前 28 天；骨扫描 ≤ 注册前 3 个月）
15. 根据 RECIST 1.1，存在 ≥ 1 个可测量的病灶，该病灶之前未接受过照射

16. 足够的骨髓、肝和肾功能由以下实验室值定义：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
    • 血小板计数≥100,000/mm3
    • 血红蛋白 ≥ 10 克/分升
    • 总血清胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（≤ 3 x ULN 在肝转移的情况下）
    • 肝转氨酶≤ 2.5 x ULN（在肝转移的情况下≤ 5 x ULN）
    • 碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN
    • 肌酐≤ 1.5 x ULN（在临界值的情况下，应根据 Cockcroft-Gault 公式评估肌酐清除率，然后应≥ 50 毫升/分钟）
17. 有生育能力的女性必须在注册前 2 个月、整个研究期间和最后一次研究治疗剂量后 3 个月内使用医学上可接受的避孕方法避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低；可靠的避孕措施包括性禁欲、男性绝育或双重屏障方法（例如男用避孕套与隔膜的组合）。
18. 有生育能力的女性必须在开始研究治疗前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性
19. 患者理解该临床试验的特点和个体后果的能力。

排除标准：

1. 没有恢复到≤ (G)1 级的任何先前抗肿瘤治疗的副作用（例外：脱发）
2. 需要全身联合治疗的侵袭性局部晚期或转移性乳腺癌疾病
3. 已知或疑似中枢神经系统 (CNS) 和/或软脑膜受累
4. 当前周围神经病变≥G2
5. 吞咽困难或无法吞咽口服药物
6. 吸收不良综合征或严重影响胃肠道功能的疾病或可能影响口服长春瑞滨吸收的胃或近端小肠的大切除术

7. 其他严重疾病或医疗状况，例如但不限于：

   • 有临床意义的心脏病或心脏功能受损（如：需要治疗的充血性心力衰竭（NYHA≥II）；左心室射血分数（LVEF）<50%；显着心律失常；心房颤动；传导异常如先天性长QT综合征或高级/完全房室 (AV) 阻塞；急性冠状动脉综合征，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术，如果注册前 < 3 个月；筛选时 QTcF > 480 毫秒）
   • 不受控制的高血压（静息时 > 140/100 mmHg（连续 3 次读数的平均值））
   • 不稳定型糖尿病
   • 不受控制的高钙血症
   • 具有临床意义的活动性感染（当前或注册前最后 2 周内）
   • 以前的器官同种异体移植
8. 先前用长春瑞滨或其他长春花生物碱治疗
9. 伴随的内分泌治疗（例如 他莫昔芬、芳香酶抑制剂、氟维司群）用于治疗晚期乳腺癌
10. 同时使用黄热病疫苗接种或其他减毒活疫苗
11. 与强 CYP3A4 抑制剂或强 CYP3A4 诱导剂同时治疗（如果医学上可行且伦理上可接受，则在注册前停药是可以接受的）
12. 需要接受长期氧疗
13. 登记前 ≤ 28 天进行大手术和/或此类治疗的副作用未恢复至基线状态或≤ G1
14. 注册前 ≤ 28 天的放射治疗，此类治疗的副作用未恢复至基线状态或 ≤ G1 和/或照射 ≥ 30% 的骨髓
15. 已知对长春花生物碱、大豆、花生或口服长春瑞滨胶囊中所含的任何赋形剂过敏
16. 在注册前 ≤ 30 天参加另一项使用任何研究药物的临床试验
17. 注册前过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的皮肤基底细胞癌或已治愈的宫颈原位癌除外
18. 孕妇或哺乳期妇女