Metronomisk behandling med daglig oral vinorelbin som førstelinjekjemoterapi hos pasienter med avansert/metastatisk hormonreseptorpositiv (HR+)/human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ (HER2-) brystkreft (VinoMetro)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig (personlig datert og signert) informert samtykke før utførelse av en prøvespesifikk prosedyre
2. Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og/eller oppfølgingsplanen
3. Kvinnelig pasient ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1, som etterforskeren vurderer som stabil på tidspunktet for screening
5. Estimert forventet levealder ≥ 16 uker
6. Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet
7. Dokumentert lokalt avansert eller metastatisk sykdom, tidligere ubehandlet med palliativ kjemoterapi og ikke mottagelig for noen kurativ behandling
8. Hormonreseptorpositiv sykdom bestemt av ≥ 1 % positive fargede celler for østrogen- og/eller progesteronreseptor ved immunhistokjemi på primærtumoren eller på et metastatisk sted
9. HER2-negativ sykdom vurdert ved 0-1+ immunhistokjemi (IHC) eller 2+ IHC med negativ fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller CISH) på primærtumoren eller på et metastatisk sted
10. Tilgjengelighet av arkiv (fra den sist innhentede prøven) eller ferskt tumorvev fra pasienter inkludert i forsøket for analyse av relevante metronomiske biomarkører; én tumorblokk (foretrukket) eller minimum 12 (anbefalt: 15) ufargede objektglass skal leveres
11. Tilbakefall ≤ 12 måneder fra slutten av adjuvant hormonbehandling eller progresjon under/etter ≥ 1 linje med endokrin behandling i metastaserende omgivelser og/eller ikke lenger kandidat for videre endokrin terapi
12. Forutgående (neo-)adjuvant kjemoterapi er tillatt hvis intervallet mellom slutten av kjemoterapi og registreringsdato er > 12 måneder
13. Tidligere behandling med everolimus og/eller palbociclib i rammen av hormonbehandling er tillatt
14. Fullstendig stadieinndeling før registrering (CT/MR thorax og CT/MR abdomen/bekken ≤ 28 dager før registrering; beinskanning ≤ 3 måneder før registrering)
15. Tilstedeværelse av ≥ 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1, som ikke tidligere har blitt bestrålt

16. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (≤ 3 x ULN ved levermetastaser)
    • Levertransaminaser ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastaser)
    • Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (kreatininclearance bør vurderes basert på Cockcroft-Gault-formelen ved grenseverdier og bør da være ≥ 50 ml/min.)
17. Kvinner i fertil alder må bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode for å unngå graviditet i 2 måneder før registrering, gjennom hele studieperioden og inntil 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres; pålitelig prevensjon omfatter seksuell avholdenhet, mannlig sterilisering eller doble barrieremetoder (f.eks. en kombinasjon av mannlig kondom med diafragma).
18. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før start av studiebehandling
19. Pasientens evne til å forstå karakteren og de individuelle konsekvensene av denne kliniske studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen restitusjon til ≤ Grad (G)1 bivirkninger (unntak: alopecia) av noen tidligere antineoplastisk behandling
2. Aggressiv lokalt avansert eller metastatisk brystkreftsykdom som krever systemisk kombinasjonsbehandling
3. Kjent eller mistenkt involvering av sentralnervesystemet (CNS) og/eller leptomeningeal
4. Nåværende perifer nevropati ≥ G2
5. Dysfagi eller manglende evne til å svelge orale medisiner
6. Malabsorpsjonssyndrom eller sykdom som signifikant påvirker GI-funksjonen eller større reseksjon av magen eller proksimal tynntarm som kan påvirke absorpsjonen av oralt vinorelbin

7. Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand, for eksempel, men ikke begrenset til:

   • Klinisk signifikant hjertesykdom eller nedsatt hjertefunksjon (som: kongestiv hjertesvikt som krever behandling (NYHA ≥ II); eft ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; signifikant hjertearytmi; atrieflimmer; ledningsavvik som medfødt lang QT-syndrom eller høygradig/fullstendig atrioventrikulær (AV)-blokkering; akutt koronarsyndrom inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypassgraft, koronar angioplastikk eller stenting, hvis < 3 måneder før registrering; QTcF > 480 msek ved screening)
   • Ukontrollert hypertensjon (> 140/100 mmHg i hvile (gjennomsnitt av 3 avlesninger på rad))
   • Ustabil diabetes mellitus
   • Ukontrollert hyperkalsemi
   • Klinisk signifikante aktive infeksjoner (nåværende eller innen de siste 2 ukene før registrering)
   • Tidligere organallograft
8. Tidligere behandling med vinorelbin eller andre vinca-alkaloider
9. Samtidig endokrin behandling (f. tamoxifen, aromatasehemmere, fulvestrant) for avansert brystkreft
10. Samtidig bruk av gulfebervaksinasjon eller annen svekket livsvaksine
11. Samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer (seponering før registrering er akseptabelt, hvis det er medisinsk mulig og etisk akseptabelt)
12. Nødvendighet for å gjennomgå langvarig oksygenbehandling
13. Større operasjon ≤ 28 dager før registrering og/eller ingen restitusjon fra bivirkninger av slik behandling til baseline-tilstand eller ≤ G1
14. Strålebehandling ≤ 28 dager før registrering, ingen restitusjon fra bivirkninger av slik terapi til baseline-tilstand eller ≤ G1 og/eller bestråling av ≥ 30 % av benmargen
15. Kjent overfølsomhet overfor vinca alkaloider, soya, peanøtter eller noen av hjelpestoffene i de orale vinorelbinkapslene
16. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med ethvert forsøkslegemiddel ≤ 30 dager før registrering
17. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene før registrering, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden eller helbredet in-situ karsinom i livmorhalsen
18. Gravid eller ammende (ammende) kvinne