Метрономная терапия с ежедневным пероральным приемом винорелбина в качестве химиотерапии первой линии у пациентов с распространенным/метастатическим положительным рецептором гормона (HR+)/отрицательным рецептором эпидермального фактора роста 2 человека (HER2-) раком молочной железы (VinoMetro)

Критерии включения:

1. Письменное (лично датированное и подписанное) информированное согласие до выполнения какой-либо конкретной процедуры исследования.
2. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и/или графика последующего наблюдения.
3. Пациент женского пола ≥ 18 лет
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1, который исследователь оценивает как стабильный на момент скрининга.
5. Расчетная продолжительность жизни ≥ 16 недель
6. Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы
7. Документально подтвержденное местно-распространенное или метастатическое заболевание, ранее не леченное паллиативной химиотерапией и не поддающееся какому-либо радикальному лечению.
8. Заболевание, положительное по гормональным рецепторам, определяемое по ≥ 1% положительных окрашенных клеток на рецептор эстрогена и/или прогестерона с помощью иммуногистохимии в первичной опухоли или в месте метастазирования
9. HER2-негативное заболевание, оцениваемое с помощью иммуногистохимии 0-1+ (IHC) или 2+ IHC с отрицательной флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) или CISH) в первичной опухоли или в месте метастазирования
10. Наличие архивной (из самого последнего образца) или свежей опухолевой ткани от пациентов, включенных в исследование, для анализа соответствующих метрономных биомаркеров; необходимо предоставить один опухолевый блок (предпочтительно) или минимум 12 (рекомендуется: 15) неокрашенных предметных стекол.
11. Рецидив ≤ 12 месяцев после окончания адъювантной гормональной терапии или прогрессирование во время/после ≥ 1 линии эндокринной терапии в условиях метастазирования и/или больше не является кандидатом на дальнейшую эндокринную терапию
12. Допускается предварительная (нео)адъювантная химиотерапия, если интервал между окончанием химиотерапии и датой регистрации составляет > 12 мес.
13. Допускается предварительное лечение эверолимусом и/или палбоциклибом в рамках гормональной терапии.
14. Полное определение стадии перед регистрацией (КТ/МРТ грудной клетки и КТ/МРТ брюшной полости/таза ≤ 28 дней до регистрации; сканирование костей ≤ 3 месяца до регистрации)
15. Наличие ≥ 1 поддающегося измерению поражения согласно RECIST 1.1, которое ранее не подвергалось облучению

16. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, определяемая следующими лабораторными показателями:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
    • Гемоглобин ≥ 10 г/дл
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 3 x ВГН в случае метастазов в печень)
    • Трансаминазы печени ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН в случае метастазов в печень)
    • Щелочная фосфатаза ≤ 5 x ULN
    • Креатинин ≤ 1,5 x ULN (клиренс креатинина следует оценивать на основе формулы Кокрофта-Голта в случае пограничных значений, и тогда он должен составлять ≥ 50 мл/мин)
17. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 2 месяцев до регистрации, в течение всего периода исследования и до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата таким образом, чтобы минимизировать риск беременности; Надежная контрацепция включает половое воздержание, мужскую стерилизацию или методы двойного барьера (например, сочетание мужского презерватива с диафрагмой).
18. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала исследуемого лечения.
19. Способность пациента понять характер и индивидуальные последствия данного клинического испытания.

Критерий исключения:

1. Отсутствие восстановления побочных эффектов до ≤ степени (G) 1 (исключение: алопеция) после любого предшествующего противоопухолевого лечения.
2. Агрессивный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы, требующий системной комбинированной терапии
3. Известное или предполагаемое поражение центральной нервной системы (ЦНС) и/или лептоменингеальное поражение
4. Текущая периферическая невропатия ≥ G2
5. Дисфагия или неспособность глотать пероральные лекарства
6. Синдром мальабсорбции или заболевание, значительно влияющее на функцию ЖКТ, или обширная резекция желудка или проксимального отдела тонкой кишки, которые могут повлиять на всасывание перорального винорелбина

7. Другое серьезное заболевание или состояние здоровья, такое как, но не ограничиваясь:

   • Клинически значимое заболевание сердца или нарушение функции сердца (например, застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (NYHA ≥ II); фракция выброса левого желудочка (LVEF) < 50%; выраженная сердечная аритмия; мерцательная аритмия; нарушение проводимости, такое как врожденный синдром удлиненного интервала QT или высокая степень/полная атриовентрикулярная (АВ) блокада; острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование, если < 3 мес до регистрации; QTcF > 480 мс при скрининге)
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140/100 мм рт. ст. в покое (среднее из 3 последовательных измерений))
   • Нестабильный сахарный диабет
   • Неконтролируемая гиперкальциемия
   • Клинически значимые активные инфекции (в настоящее время или в течение последних 2 недель до регистрации)
   • Предыдущий аллотрансплантат органов
8. Предшествующее лечение винорелбином или другими алкалоидами барвинка.
9. Сопутствующая эндокринная терапия (например, тамоксифен, ингибиторы ароматазы, фулвестрант) при распространенном раке молочной железы
10. Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки или другой ослабленной жизненной вакцины
11. Сопутствующее лечение сильными ингибиторами CYP3A4 или сильными индукторами CYP3A4 (прекращение до регистрации допустимо, если это осуществимо с медицинской точки зрения и приемлемо с этической точки зрения)
12. Необходимость прохождения длительной оксигенотерапии
13. Обширная операция ≤ 28 дней до регистрации и/или отсутствие восстановления побочных эффектов такой терапии до исходного состояния или ≤ G1
14. Лучевая терапия ≤ 28 дней до регистрации, отсутствие восстановления побочных эффектов такой терапии до исходного состояния или ≤ G1 и/или облучение ≥ 30% костного мозга
15. Известная гиперчувствительность к алкалоидам барвинка, сое, арахису или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в пероральных капсулах винорелбина.
16. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом ≤ 30 дней до регистрации
17. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет до регистрации, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи или излеченного in situ рака шейки матки.
18. Беременная или кормящая (кормящая) женщина