Metronómiai kezelés napi orális vinorelbinnel első vonalbeli kemoterápiaként előrehaladott/metasztatikus hormonreceptor-pozitív (HR+)/humán epidermális növekedési faktor 2-es receptor negatív (HER2-) emlőrák esetén (VinoMetro)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli (személyesen keltezett és aláírt) tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármilyen vizsgálati eljárás végrehajtása előtt
2. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és/vagy a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
3. Nőbeteg ≥ 18 éves
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1, amelyet a vizsgáló stabilnak értékel a szűrés időpontjában
5. A várható élettartam ≥ 16 hét
6. Szövettanilag igazolt emlő adenokarcinóma
7. Dokumentált lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amelyet korábban nem kezeltek palliatív kemoterápiával, és nem alkalmas semmilyen gyógyító kezelésre
8. Hormonreceptor-pozitív betegség, amelyet ≥ 1% pozitív ösztrogén- és/vagy progeszteronreceptor-festett sejt immunhisztokémiával határoztak meg az elsődleges tumoron vagy egy áttétes helyen
9. HER2-negatív betegség 0-1+ immunhisztokémiával (IHC) vagy 2+ IHC-vel negatív in situ hibridizációval (FISH) vagy CISH-val értékelve az elsődleges tumoron vagy egy áttétes helyen
10. A vizsgálatba bevont betegek archívumának (a legutóbb vett mintából) vagy friss tumorszövetének elérhetősége a releváns metronómiai biomarkerek elemzéséhez; egy tumorblokkot (előnyös) vagy legalább 12 (ajánlott: 15) festetlen tárgylemezt kell biztosítani
11. Relapszus ≤ 12 hónap az adjuváns hormonterápia befejezését követően, vagy ≥ 1 sor endokrin terápia alatt/után előrehaladott metasztatikus állapotban és/vagy már nem jelölt további endokrin kezelésre
12. Előzetes (neo)adjuváns kemoterápia megengedett, ha a kemoterápia vége és a regisztráció dátuma között több mint 12 hónap telik el.
13. A hormonterápia keretében előzetes everolimusszal és/vagy palbociklib-kezelés megengedett
14. Teljes stádiumvizsgálat a regisztráció előtt (CT/MRI mellkas és CT/MRI has/medence ≤ 28 nappal a regisztráció előtt; csontvizsgálat ≤ 3 hónappal a regisztráció előtt)
15. ≥ 1 mérhető lézió jelenléte a RECIST 1.1 szerint, amelyet korábban nem sugároztak be

16. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi értékek szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    • A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (≤ 3 x ULN májmetasztázisok esetén)
    • Máj transzaminázok ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisok esetén)
    • Alkáli foszfatáz ≤ 5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (a kreatinin-clearance-t a Cockcroft-Gault képlet alapján kell meghatározni határértékek esetén, és ezután ≥ 50 ml/percnek kell lennie)
17. A fogamzóképes korú nőknek orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a regisztrációt megelőző 2 hónapban, a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig oly módon, hogy a terhesség kockázata minimális legyen; A megbízható fogamzásgátlás magában foglalja a szexuális absztinenciát, a férfi sterilizálást vagy a kettős gát módszereket (például a férfi óvszer és a rekeszizom kombinációját).
18. A fogamzóképes korú nőknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni
19. A páciens képes megérteni a klinikai vizsgálat jellegét és egyéni következményeit.

Kizárási kritériumok:

1. Nincs felépülés a ≤ (G)1 fokozatú mellékhatásokra (kivétel: alopecia) semmilyen korábbi daganatellenes kezelés során
2. Agresszív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákbetegség, amely szisztémás kombinációs terápiát igényel
3. Ismert vagy feltételezett központi idegrendszeri (CNS) és/vagy leptomeningealis érintettség
4. Jelenlegi perifériás neuropátia ≥ G2
5. Dysphagia vagy az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége
6. Malabszorpciós szindróma vagy betegség, amely jelentősen befolyásolja a GI-működést, vagy a gyomor vagy a proximális vékonybél jelentős reszekciója, amely befolyásolhatja az orális vinorelbin felszívódását

7. Egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, mint például, de nem kizárólagosan:

   • Klinikailag jelentős szívbetegség vagy károsodott szívműködés (például: kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség (NYHA ≥ II); eft kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%; jelentős szívritmuszavar; pitvarfibrilláció; vezetési rendellenesség, például veleszületett hosszú QT szindróma vagy magas fokozatú/teljes atrioventricularis (AV) blokád; akut koszorúér-szindróma, beleértve a miokardiális infarktust, instabil angina pectorist, koszorúér bypass graftot, koszorúér-angioplasztikát vagy stentelést, ha < 3 hónappal a regisztráció előtt; QTcF > 480 msec a szűréskor)
   • Nem kontrollált magas vérnyomás (> 140/100 Hgmm nyugalomban (3 egymást követő mérés átlaga))
   • Instabil diabetes mellitus
   • Nem kontrollált hiperkalcémia
   • Klinikailag jelentős aktív fertőzések (jelenlegi vagy a regisztrációt megelőző 2 hétben)
   • Korábbi szerv allograft
8. Előzetes kezelés vinorelbinnel vagy más vinka alkaloidokkal
9. Egyidejű endokrin terápia (pl. tamoxifen, aromatázgátlók, fulvesztrant) előrehaladott emlőrák kezelésére
10. Sárgaláz elleni oltás vagy más gyengített életet védő vakcina egyidejű alkalmazása
11. Egyidejű kezelés erős CYP3A4-inhibitorokkal vagy erős CYP3A4-induktorokkal (a regisztráció előtti leállítás elfogadható, ha orvosilag megvalósítható és etikailag elfogadható)
12. Hosszú távú oxigénterápia szükséges
13. Nagy műtét ≤ 28 nappal a regisztráció előtt és/vagy az ilyen terápia mellékhatásaiból az alapállapotig vagy ≤ G1 felépülés nem történt
14. Sugárterápia ≤ 28 nappal a regisztráció előtt, az ilyen terápia mellékhatásaiból nem tért vissza az alapállapotig vagy ≤ G1-ig és/vagy a csontvelő ≥ 30%-ának besugárzása
15. ismert túlérzékenység vinka alkaloidokkal, szójával, földimogyoróval vagy az orális vinorelbin kapszulák bármely segédanyagával szemben
16. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált gyógyszerrel ≤ 30 nappal a regisztráció előtt
17. Egyéb rosszindulatú daganat a kórelőzményében a nyilvántartásba vételt megelőző 5 évben, kivéve a gyógyított bazálissejtes bőrkarcinómát vagy a gyógyult in situ méhnyakrákot
18. Terhes vagy szoptató (szoptató) nő