Metronomische behandeling met dagelijkse orale vinorelbine als eerstelijns chemotherapie bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde hormoonreceptorpositieve (HR+)/menselijke epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HER2-) borstkanker (VinoMetro)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke (persoonlijk gedateerde en ondertekende) geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een proefspecifieke procedure
2. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en/of het follow-upschema belemmert
3. Vrouwelijke patiënt ≥ 18 jaar
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1, die de onderzoeker als stabiel beoordeelt op het moment van screening
5. Geschatte levensverwachting ≥ 16 weken
6. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst
7. Gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, niet eerder behandeld met palliatieve chemotherapie en niet vatbaar voor enige curatieve behandeling
8. Hormoonreceptorpositieve ziekte bepaald door ≥ 1% positief gekleurde cellen voor oestrogeen- en/of progesteronreceptor door immunohistochemie op de primaire tumor of op een metastatische plaats
9. HER2-negatieve ziekte beoordeeld door 0-1+ immunohistochemie (IHC) of 2+ IHC met negatieve fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of CISH) op de primaire tumor of op een metastatische plaats
10. Beschikbaarheid van archiefmateriaal (van het meest recent verkregen monster) of vers tumorweefsel van patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen voor de analyse van relevante metronomische biomarkers; één tumorblok (bij voorkeur) of minimaal 12 (aanbevolen: 15) ongekleurde objectglaasjes te verstrekken
11. Terugval ≤ 12 maanden na het einde van adjuvante hormonale therapie of progressie tijdens/na ≥ 1 lijn van endocriene therapie in de gemetastaseerde setting en/of niet langer kandidaat voor verdere endocriene therapie
12. Voorafgaande (neo-)adjuvante chemotherapie is toegestaan, als het interval tussen het einde van de chemotherapie en de registratiedatum > 12 maanden is
13. Voorafgaande behandeling met everolimus en/of palbociclib in het kader van hormonale therapie is toegestaan
14. Volledige stadiëring voor registratie (CT/MRI thorax en CT/MRI buik/bekken ≤ 28 dagen voor registratie; botscan ≤ 3 maanden voor registratie)
15. Aanwezigheid van ≥ 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1, die niet eerder is bestraald

16. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobine ≥ 10 g/dl
    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (≤ 3 x ULN in geval van levermetastasen)
    • Levertransaminasen ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bij levermetastasen)
    • Alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN
    • Creatinine ≤ 1,5 x ULN (creatinineklaring dient bij grenswaarden te worden bepaald aan de hand van de Cockcroft-Gault-formule en dient dan ≥ 50 ml/min te zijn)
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 2 maanden voorafgaand aan de registratie, gedurende de hele studieperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt; betrouwbare anticonceptie omvat seksuele onthouding, sterilisatie van de man of methoden met dubbele barrière (bijvoorbeeld een combinatie van een mannencondoom met pessarium).
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
19. Het vermogen van de patiënt om het karakter en de individuele gevolgen van deze klinische proef te begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geen herstel tot ≤ Graad (G)1 bijwerkingen (uitzondering: alopecia) van enige eerdere antineoplastische behandeling
2. Agressieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker waarvoor systemische combinatietherapie nodig is
3. Bekende of vermoede betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of leptomeningeale betrokkenheid
4. Huidige perifere neuropathie ≥ G2
5. Dysfagie of het onvermogen om orale medicatie door te slikken
6. Malabsorptiesyndroom of ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast of een grote resectie van de maag of proximale dunne darm die de absorptie van orale vinorelbine kan beïnvloeden

7. Andere ernstige ziekte of medische aandoening, zoals maar niet beperkt tot:

   • Klinisch significante hartaandoening of verminderde hartfunctie (zoals: congestief hartfalen waarvoor behandeling nodig is (NYHA ≥ II); eft ventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 50%; significante hartritmestoornissen; atriumfibrilleren; geleidingsafwijkingen zoals aangeboren lange-QT-syndroom of hooggradige/volledige atrioventriculaire (AV)-blokkade; acuut coronair syndroom inclusief myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypass-transplantaat, coronaire angioplastiek of stenting, indien < 3 maanden voorafgaand aan registratie; QTcF > 480 msec bij screening)
   • Ongecontroleerde hypertensie (> 140/100 mmHg in rust (gemiddelde van 3 opeenvolgende metingen))
   • Instabiele diabetes mellitus
   • Ongecontroleerde hypercalciëmie
   • Klinisch significante actieve infecties (huidig ​​of binnen de laatste 2 weken voorafgaand aan registratie)
   • Vorig orgaantransplantaat
8. Voorafgaande behandeling met vinorelbine of andere vinca-alkaloïden
9. Gelijktijdige endocriene therapie (bijv. tamoxifen, aromataseremmers, fulvestrant) voor gevorderde borstkanker
10. Gelijktijdig gebruik van gelekoortsvaccinatie of een ander levenslang vaccin
11. Gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4-remmers of sterke CYP3A4-inductoren (stopzetten vóór registratie is aanvaardbaar, indien medisch haalbaar en ethisch aanvaardbaar)
12. Noodzaak om langdurige zuurstoftherapie te ondergaan
13. Grote operatie ≤ 28 dagen voorafgaand aan registratie en/of geen herstel van bijwerkingen van dergelijke therapie tot uitgangstoestand of ≤ G1
14. Radiotherapie ≤ 28 dagen voor registratie, geen herstel van bijwerkingen van dergelijke therapie tot uitgangstoestand of ≤ G1 en/of bestraling van ≥ 30% van het beenmerg
15. Bekende overgevoeligheid voor vinca-alkaloïden, soja, pinda's of een van de hulpstoffen in de orale vinorelbine-capsules
16. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 30 dagen voorafgaand aan de registratie
17. Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan registratie, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid of genezen in-situ carcinoom van de baarmoederhals
18. Zwangere of zogende (zogende) vrouw