Metronomic-Behandlung mit täglichem oralem Vinorelbin als Erstlinien-Chemotherapie bei Patientinnen mit fortgeschrittenem/metastasiertem Hormonrezeptor-positivem (HR+)/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 negativem (HER2-) Brustkrebs (VinoMetro)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche (persönlich datierte und unterschriebene) Einverständniserklärung vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens
2. Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und/oder des Nachsorgeplans behindern
3. Patientin ≥ 18 Jahre alt
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, den der Prüfarzt zum Zeitpunkt des Screenings als stabil einschätzt
5. Geschätzte Lebenserwartung ≥ 16 Wochen
6. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust
7. Dokumentierte lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, die zuvor nicht durch palliative Chemotherapie behandelt wurde und keiner kurativen Behandlung zugänglich ist
8. Hormonrezeptor-positive Erkrankung, bestimmt durch ≥ 1 % positiv gefärbte Zellen für Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor durch Immunhistochemie am Primärtumor oder an einer metastatischen Stelle
9. HER2-negative Erkrankung, bewertet durch 0-1+ Immunhistochemie (IHC) oder 2+ IHC mit negativer Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder CISH) am Primärtumor oder an einer metastatischen Stelle
10. Verfügbarkeit von archiviertem (aus der zuletzt erhaltenen Probe) oder frischem Tumorgewebe von Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, für die Analyse relevanter metronomischer Biomarker; ein Tumorblock (bevorzugt) oder mindestens 12 (empfohlen: 15) ungefärbte Objektträger sind bereitzustellen
11. Rückfall ≤ 12 Monate nach Ende der adjuvanten Hormontherapie oder Progression während/nach ≥ 1 Linie der endokrinen Therapie im metastasierten Setting und/oder kein Kandidat mehr für eine weitere endokrine Therapie
12. Eine vorangegangene (neo-)adjuvante Chemotherapie ist erlaubt, wenn der Zeitraum zwischen Ende der Chemotherapie und dem Datum der Registrierung > 12 Monate beträgt
13. Eine Vorbehandlung mit Everolimus und/oder Palbociclib im Rahmen einer Hormontherapie ist erlaubt
14. Vollständiges Staging vor Registrierung (CT/MRT Thorax und CT/MRT Abdomen/Becken ≤ 28 Tage vor Registrierung; Knochenscan ≤ 3 Monate vor Registrierung)
15. Vorhandensein von ≥ 1 messbarer Läsion gemäß RECIST 1.1, die zuvor nicht bestrahlt wurde

16. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, definiert durch die folgenden Laborwerte:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
    • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
    • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN) (≤ 3 x ULN bei Lebermetastasen)
    • Lebertransaminasen ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
    • Alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (bei grenzwertigen Werten sollte die Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel beurteilt werden und dann ≥ 50 ml/min betragen)
17. Frauen im gebärfähigen Alter müssen 2 Monate vor der Registrierung, während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird; Zu einer zuverlässigen Verhütung gehören sexuelle Abstinenz, Sterilisation beim Mann oder Methoden der doppelten Barriere (z. B. eine Kombination aus Kondom für Männer und Diaphragma).
18. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
19. Fähigkeit des Patienten, den Charakter und die individuellen Konsequenzen dieser klinischen Prüfung zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

1. Keine Erholung auf Nebenwirkungen ≤ Grad (G)1 (Ausnahme: Alopezie) einer vorherigen antineoplastischen Behandlung
2. Aggressive lokal fortgeschrittene oder metastasierte Brustkrebserkrankung, die eine systemische Kombinationstherapie erfordert
3. Bekannte oder vermutete Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder der Leptomeningeus
4. Aktuelle periphere Neuropathie ≥ G2
5. Dysphagie oder Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
6. Malabsorptionssyndrom oder Erkrankung, die die GI-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder größere Resektion des Magens oder des proximalen Dünndarms, die die Resorption von oralem Vinorelbin beeinträchtigen könnte

7. Andere schwere Krankheiten oder medizinische Beschwerden, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:

   • Klinisch signifikante Herzerkrankung oder eingeschränkte Herzfunktion (wie: behandlungsbedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA ≥ II); ventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; signifikante Herzrhythmusstörungen; Vorhofflimmern; Überleitungsstörung wie angeborenes Long-QT-Syndrom oder hochgradige/komplette atrioventrikuläre (AV)-Blockade; akutes Koronarsyndrom einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Koronarangioplastie oder Stenting, wenn < 3 Monate vor Registrierung; QTcF > 480 ms beim Screening)
   • Unkontrollierter Bluthochdruck (> 140/100 mmHg in Ruhe (Durchschnitt aus 3 aufeinanderfolgenden Messwerten))
   • Instabiler Diabetes mellitus
   • Unkontrollierte Hyperkalzämie
   • Klinisch signifikante aktive Infektionen (aktuell oder innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Registrierung)
   • Vorheriges Organ-Allotransplantat
8. Vorbehandlung mit Vinorelbin oder anderen Vinca-Alkaloiden
9. Eine begleitende endokrine Therapie (z. Tamoxifen, Aromatasehemmer, Fulvestrant) bei fortgeschrittenem Brustkrebs
10. Gleichzeitige Anwendung einer Gelbfieberimpfung oder eines anderen abgeschwächten Lebensimpfstoffs
11. Gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Hemmern oder starken CYP3A4-Induktoren (Abbruch vor der Registrierung ist akzeptabel, wenn medizinisch machbar und ethisch vertretbar)
12. Notwendigkeit einer langfristigen Sauerstofftherapie
13. Größere Operation ≤ 28 Tage vor der Registrierung und/oder keine Erholung von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie auf den Ausgangszustand oder ≤ G1
14. Strahlentherapie ≤ 28 Tage vor der Registrierung, keine Erholung von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie auf den Ausgangszustand oder ≤ G1 und/oder Bestrahlung von ≥ 30 % des Knochenmarks
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Vinca-Alkaloide, Soja, Erdnuss oder einen der in den oralen Vinorelbin-Kapseln enthaltenen sonstigen Bestandteile
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat ≤ 30 Tage vor der Registrierung
17. Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Registrierung, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut oder geheiltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
18. Schwangere oder stillende (stillende) Frau