Metronomisk behandling med daglig oral vinorelbin som førstelinjekemoterapi hos patienter med avanceret/metastatisk hormonreceptorpositiv (HR+)/human epidermal vækstfaktorreceptor 2 negativ (HER2-) brystkræft (VinoMetro)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt (personligt dateret og underskrevet) informeret samtykke forud for udførelse af en prøvespecifik procedure
2. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og/eller opfølgningsplanen
3. Kvindelig patient ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1, som investigator vurderer som værende stabil på tidspunktet for screening
5. Estimeret forventet levetid ≥ 16 uger
6. Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet
7. Dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, tidligere ubehandlet med palliativ kemoterapi og ikke modtagelig for nogen helbredende behandling
8. Hormonreceptorpositiv sygdom bestemt af ≥ 1 % positive farvede celler for østrogen- og/eller progesteronreceptor ved immunhistokemi på den primære tumor eller på et metastatisk sted
9. HER2-negativ sygdom vurderet ved 0-1+ immunhistokemi (IHC) eller 2+ IHC med negativ fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller CISH) på den primære tumor eller på et metastatisk sted
10. Tilgængelighed af arkivmateriale (fra den senest opnåede prøve) eller frisk tumorvæv fra patienter inkluderet i forsøget til analyse af relevante metronomiske biomarkører; en tumorblok (foretrukket) eller minimum 12 (anbefalet: 15) ufarvede objektglas skal leveres
11. Tilbagefald ≤ 12 måneder fra afslutningen af ​​adjuverende hormonbehandling eller fremskridt under/efter ≥ 1 linje af endokrin behandling i metastaserende omgivelser og/eller ikke længere kandidat til yderligere endokrin behandling
12. Forudgående (neo-)adjuverende kemoterapi er tilladt, hvis intervallet mellem afslutning af kemoterapi og registreringsdato er > 12 måneder
13. Forudgående behandling med everolimus og/eller palbociclib inden for rammerne af hormonbehandling er tilladt
14. Fuldstændig stadieinddeling før registrering (CT/MRI thorax og CT/MRI abdomen/bækken ≤ 28 dage før registrering; knoglescanning ≤ 3 måneder før registrering)
15. Tilstedeværelse af ≥ 1 målbar læsion i henhold til RECIST 1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet

16. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
    • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (≤ 3 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
    • Levertransaminaser ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
    • Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (kreatininclearance bør vurderes baseret på Cockcroft-Gault-formlen i tilfælde af grænseværdier og bør derefter være ≥ 50 ml/min.)
17. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode for at undgå graviditet i 2 måneder forud for registreringen, i hele undersøgelsesperioden og op til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres; pålidelig prævention omfatter seksuel afholdenhed, mandlig sterilisering eller dobbeltbarrieremetoder (fx en kombination af mandligt kondom med mellemgulv).
18. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før start af undersøgelsesbehandling
19. Patientens evne til at forstå karakteren og de individuelle konsekvenser af dette kliniske forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen genopretning til ≤ Grad (G)1 bivirkninger (undtagelse: alopeci) af nogen tidligere anti-neoplastisk behandling
2. Aggressiv lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræftsygdom, der kræver systemisk kombinationsbehandling
3. Kendt eller mistænkt centralnervesystem (CNS) og/eller leptomeningeal involvering
4. Aktuel perifer neuropati ≥ G2
5. Dysfagi eller manglende evne til at sluge oral medicin
6. Malabsorptionssyndrom eller sygdom, der signifikant påvirker GI-funktionen eller større resektion af maven eller den proksimale tyndtarm, som kan påvirke absorptionen af ​​oral vinorelbin

7. Anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, såsom, men ikke begrænset til:

   • Klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion (såsom: kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (NYHA ≥ II); eft ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; signifikant hjertearytmi; atrieflimren; overledningsabnormitet såsom medfødt lang QT-syndrom eller højgradig/komplet atrioventrikulær (AV)-blokering; akut koronarsyndrom inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronararterie-bypassgraft, koronar angioplastik eller stenting, hvis < 3 måneder før registrering; QTcF > 480 msek ved screening)
   • Ukontrolleret hypertension (> 140/100 mmHg i hvile (gennemsnit af 3 på hinanden følgende aflæsninger))
   • Ustabil diabetes mellitus
   • Ukontrolleret hypercalcæmi
   • Klinisk signifikante aktive infektioner (aktuelle eller inden for de sidste 2 uger før registrering)
   • Tidligere organallograft
8. Forudgående behandling med vinorelbin eller andre vinca-alkaloider
9. Samtidig endokrin behandling (f. tamoxifen, aromatasehæmmere, fulvestrant) til fremskreden brystkræft
10. Samtidig brug af gul feber-vaccination eller anden svækket livsvaccine
11. Samtidig behandling med stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere (seponering før registrering er acceptabel, hvis det er medicinsk muligt og etisk acceptabelt)
12. Nødvendigheden af ​​at gennemgå langvarig iltbehandling
13. Større operation ≤ 28 dage før registrering og/eller ingen genopretning fra bivirkninger af en sådan behandling til baseline tilstand eller ≤ G1
14. Strålebehandling ≤ 28 dage før registrering, ingen genopretning fra bivirkninger af en sådan behandling til baseline tilstand eller ≤ G1 og/eller bestråling af ≥ 30 % af knoglemarven
15. Kendt overfølsomhed over for vinca-alkaloider, soja, jordnødder eller et eller flere af hjælpestofferne i de orale vinorelbin-kapsler
16. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel ≤ 30 dage før registrering
17. Anamnese med en anden malignitet inden for de seneste 5 år før registrering, undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden eller helbredt in-situ carcinom i livmoderhalsen
18. Gravid eller ammende (ammende) kvinde