Metronomisk behandling med daglig oral vinorelbin som förstahandskemoterapi hos patienter med avancerad/metastaserande hormonreceptorpositiv (HR+)/human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 negativ (HER2-) bröstcancer (VinoMetro)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt (personligt daterat och undertecknat) informerat samtycke före genomförandet av någon rättegångsspecifik procedur
2. Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och/eller uppföljningsschemat
3. Kvinnlig patient ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1, som utredaren bedömer som stabil vid tidpunkten för screening
5. Beräknad livslängd ≥ 16 veckor
6. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet
7. Dokumenterad lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, tidigare obehandlad med palliativ kemoterapi och inte mottaglig för någon botande behandling
8. Hormonreceptorpositiv sjukdom bestäms av ≥ 1 % positiva färgade celler för östrogen- och/eller progesteronreceptor genom immunhistokemi på den primära tumören eller på en metastatisk plats
9. HER2-negativ sjukdom bedömd med 0-1+ immunhistokemi (IHC) eller 2+ IHC med negativ fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller CISH) på den primära tumören eller på ett metastaserande ställe
10. Tillgänglighet av arkiv (från det senast erhållna provet) eller färsk tumörvävnad från patienter som ingår i försöket för analys av relevanta metronomiska biomarkörer; ett tumörblock (föredraget) eller minst 12 (rekommenderas: 15) ofärgade objektglas ska tillhandahållas
11. Återfall ≤ 12 månader från slutet av adjuvant hormonbehandling eller progression under/efter ≥ 1 linje av endokrin terapi i metastaserande miljö och/eller inte längre kandidat för ytterligare endokrin terapi
12. Tidigare (neo-)adjuvant kemoterapi är tillåten, om intervallet mellan avslutad kemoterapi och registreringsdatum är > 12 månader
13. Tidigare behandling med everolimus och/eller palbociclib inom ramen för hormonbehandling är tillåten
14. Fullständig stadieindelning före registrering (CT/MRT thorax och CT/MRT buk/bäcken ≤ 28 dagar före registrering; benskanning ≤ 3 månader före registrering)
15. Förekomst av ≥ 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1, som inte tidigare har bestrålats

16. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (≤ 3 x ULN vid levermetastaser)
    • Levertransaminaser ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN vid levermetastaser)
    • Alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (kreatininclearance bör bedömas baserat på Cockcroft-Gault-formeln vid gränsvärden och bör då vara ≥ 50 ml/min)
17. Kvinnor i fertil ålder måste använda en medicinskt accepterad preventivmetod för att undvika graviditet under 2 månader före registreringen, under hela studieperioden och upp till 3 månader efter sista dos av studiebehandlingen på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras; Tillförlitlig preventivmedel omfattar sexuell avhållsamhet, manlig sterilisering eller metoder med dubbla barriärer (t.ex. en kombination av manlig kondom med diafragma).
18. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas
19. Patientens förmåga att förstå karaktären och de individuella konsekvenserna av denna kliniska prövning.

Exklusions kriterier:

1. Ingen återhämtning till ≤ grad (G)1 biverkningar (undantag: alopeci) av någon tidigare antineoplastisk behandling
2. Aggressiv lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancersjukdom som kräver systemisk kombinationsbehandling
3. Känd eller misstänkt inblandning i centrala nervsystemet (CNS) och/eller leptomeningeal
4. Aktuell perifer neuropati ≥ G2
5. Dysfagi eller oförmåga att svälja oral medicin
6. Malabsorptionssyndrom eller sjukdom som signifikant påverkar GI-funktionen eller större resektion av magen eller den proximala tunntarmen som kan påverka absorptionen av oralt vinorelbin

7. Annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd, såsom men inte begränsat till:

   • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller försämrad hjärtfunktion (såsom: kronisk hjärtsvikt som kräver behandling (NYHA ≥ II); eft ventricular ejection fraktion (LVEF) < 50 %; signifikant hjärtarytmi; förmaksflimmer; överledningsstörningar såsom kongenitalt långt QT-syndrom eller höggradig/fullständig atrioventrikulär (AV)-blockering; akut kranskärlssyndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kranskärlsbypassgraft, kranskärlsplastik eller stenting, om < 3 månader före registrering; QTcF > 480 msek vid screening)
   • Okontrollerad hypertoni (> 140/100 mmHg i vila (i genomsnitt 3 avläsningar i följd))
   • Instabil diabetes mellitus
   • Okontrollerad hyperkalcemi
   • Kliniskt signifikanta aktiva infektioner (pågående eller inom de senaste 2 veckorna före registrering)
   • Tidigare organallotransplantat
8. Tidigare behandling med vinorelbin eller andra vincaalkaloider
9. Samtidig endokrin behandling (t.ex. tamoxifen, aromatashämmare, fulvestrant) för avancerad bröstcancer
10. Samtidig användning av gula febervaccination eller annat försvagat livsvaccin
11. Samtidig behandling med starka CYP3A4-hämmare eller starka CYP3A4-inducerare (avbrytande före registrering är acceptabelt, om det är medicinskt möjligt och etiskt acceptabelt)
12. Nödvändighet att genomgå långvarig syrgasbehandling
13. Större operation ≤ 28 dagar före registrering och/eller ingen återhämtning från biverkningar av sådan behandling till baslinjetillstånd eller ≤ G1
14. Strålbehandling ≤ 28 dagar före registrering, ingen återhämtning från biverkningar av sådan behandling till baslinjetillstånd eller ≤ G1 och/eller bestrålning av ≥ 30 % av benmärgen
15. Känd överkänslighet mot vincaalkaloider, soja, jordnötter eller något av hjälpämnena i de orala vinorelbinkapslarna
16. Deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel ≤ 30 dagar före registrering
17. Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren före registreringen, förutom botat basalcellscancer i huden eller botat in-situ karcinom i livmoderhalsen
18. Gravid eller ammande (ammande) kvinna