Cellules T génétiquement modifiées et décitabine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer récurrent ou réfractaire de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope

Critère d'intégration:

• Patientes atteintes d'un carcinome récidivant ou réfractaire épithélial ou non épithélial de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope qui ont reçu une chimiothérapie contenant du platine et qui ont soit une maladie réfractaire au platine ou résistante, soit une maladie sensible au plantin, ont reçu >= 2 lignes de chimiothérapie. Les sujets peuvent avoir reçu des inhibiteurs de PARP, du bevacizumab ou une immunothérapie. Les tumeurs non épithéliales de l'ovaire comprennent les sarcomes, les tumeurs des cellules de la granulosa et les tumeurs malignes des cellules germinales, y compris le chiriocarcinome
• Ont été informés d'autres options de traitement
• Doit être HLA-A*02;01 positif ; un nouveau test n'est pas nécessaire pour les patients qui ont déjà documenté la positivité HLA-A * 02; 01
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie > 4 mois
• Au moins 4 semaines après une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie antérieure, ou des agents expérimentaux antérieurs
• Doit avoir une maladie mesurable telle que définie par irRECIST
• Doit avoir un accès veineux adéquat pour l'aphérèse ; (le placement du cathéter de phérèse pour la collecte de cellules est autorisé)
• Femmes en âge de procréer acceptant d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à ce que la persistance du médicament à l'étude ne soit plus détectée dans le sang périphérique ; cela peut être une période de plusieurs années; les méthodes de contraception acceptables comprennent : les préservatifs, le diaphragme ou la cape cervicale avec spermicide, le dispositif intra-utérin et la contraception hormonale ; il est recommandé d'utiliser une combinaison de deux méthodes
• Leucocytes >= 3 x 10^9/L
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate Aminotransférases (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Niveau de créatinine = 2X< limite supérieure de la normale (LSN) : si créatinine > 2XULN, la clairance de la créatinine doit être > 60 ml/min
• Le patient doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients recevant tout autre agent expérimental
• Les patients présentant des métastases cérébrales actives doivent être exclus de cet essai clinique ; les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales qui ont subi un traitement local (c'est-à-dire une métastasectomie et/ou une radiothérapie) et qui ne présentent aucun signe de récidive ou de progression locale au cours des 6 derniers mois sont éligibles. IRM cérébrale comme cliniquement indiqué seulement
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cyclophosphamide, à la décitabine ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Antécédents de malignité (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) dans les 3 ans
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude

• Utilisation chronique de corticostéroïdes, d'hydroxyurée ou d'agents immunomodulateurs (par exemple, interleukine 2, interféron alpha ou gamma, facteurs de stimulation des colonies de granulocytes, etc.) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude

  • REMARQUE : l'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive ; si les sujets se voient prescrire une brève cure de corticostéroïdes oraux, l'utilisation doit être limitée à moins de 7 jours

• Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le cytomégalovirus (CMV) tel que défini ci-dessous, en raison des effets immunosuppresseurs du cyclophosphamide utilisé et des risques inconnus associés à la réplication virale

  • Sérologie positive pour le VIH
  • Infection active par l'hépatite B déterminée par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (Ag)
  • Hépatite C active ; les patients seront soumis à un dépistage des anticorps anti-VHC ; si l'anticorps du VHC est positif, un dépistage de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC par une réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT PCR) ou un dosage de l'acide nucléique désoxyribose ramifié (ADNb) doit être effectué lors du dépistage par un laboratoire local doté d'une loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA) certification ou son équivalent ; l'admissibilité sera déterminée en fonction d'une valeur de sélection négative ; le test n'est pas requis si la documentation d'un résultat négatif d'un test d'ARN du VHC effectué dans les 60 jours précédant le dépistage est fournie
  • Sérologie (immunoglobuline G [IgG] du CMV) positive pour le CMV actif
• A reçu une thérapie génique antérieure utilisant un vecteur d'intégration dans les 6 mois
• Grossesse ou allaitement
• Manque de disponibilité d'un patient pour l'évaluation de suivi immunologique et clinique
• Preuve ou antécédent de maladie cardiaque importante (y compris preuve ou antécédent de maladie cardiaque importante [y compris infarctus du myocarde [IM] au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque importante, insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV [ICC]); un test d'effort cardiaque sera effectué selon les indications cliniques ; (le test spécifique doit être choisi à la discrétion de l'investigateur principal [PI])
• Les patients présentant des anomalies des tests de la fonction pulmonaire, comme en témoigne un volume expiratoire maximal en 1 seconde par rapport à la mesure du rapport de la capacité vitale forcée (FEV1/FVC) < 70 % de la normale prévue, seront exclus