转基因 T 细胞和地西他滨治疗复发性或难治性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者
2026年3月31日 更新者：Roswell Park Cancer Institute
一项评估 NY-ESO-1 TCR 改造自体 T 细胞联合地西他滨过继转移治疗复发性或治疗难治性卵巢癌患者的安全性和有效性的 I 期开放标签临床试验
该 I 期试验研究了转基因 T 细胞和地西他滨在治疗复发或对先前治疗无反应的复发性或难治性上皮性或非上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中的副作用。
称为 T 细胞的白细胞通过称为白细胞分离术的过程收集，经过基因改造以识别和攻击肿瘤细胞，然后返回给患者。
Decitabine 可以诱导和增加肿瘤细胞表面可用的靶蛋白 NY-ESO-1 的数量。
给予转基因 T 细胞和地西他滨可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 确定自体 NY-ESO-1 重定向 T 细胞疗法联合地西他滨和低剂量 IL-2 治疗难治性或复发性上皮或非上皮卵巢、原发性腹膜或输卵管患者的安全性和耐受性癌。
次要目标：
I. 评估转基因细胞在外周血和肿瘤部位的持久性。
二。 通过客观肿瘤反应和无进展生存期来衡量治疗对肿瘤的影响，两者均通过实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 进行评估。
三、 评估疾病复发后靶抗原和/或主要组织相容性复合体 (MHC) 缺失变异的发生情况。
三级目标：
I. 评估从外周血和肿瘤部位分离的转基因 T 细胞的治疗后表型和功能。
二。 评估免疫评分、Tregs、骨髓细胞亚群以及外周血和肿瘤部位抗原扩散的变化。
三、 评估人口统计学和疾病分子特征对完全缓解 (CR) 和总生存 (OS) 治疗结果的影响。
大纲：
课程 1：患者在第 -8 天至第 -6 天每天接受地西他滨静脉注射超过 1 小时，在第 -4 天和 -3 天接受环磷酰胺静脉注射超过 2 小时，以及基因工程 NY-ESO-1 特异性 T 淋巴细胞静脉注射和腹膜内注射（IP ) 第 0 天。随后从第 1 天到第 14 天使用低剂量 IL-2，持续 2 周。
完成研究治疗后，患者在 3-9 个月时每月接受一次随访，每 6 个月一次，持续 4 年，然后每年一次，持续长达 15 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有复发性或难治性上皮性或非上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌且已接受含铂化疗且患有铂类难治性或耐药性疾病，或如果铂敏感疾病，已接受 >= 2 线化疗的患者。 受试者可能接受过 PARP 抑制剂、贝伐珠单抗或免疫疗法。 卵巢的非上皮肿瘤包括肉瘤、颗粒细胞瘤和恶性生殖细胞肿瘤，包括手细胞癌
- 已被告知其他治疗方案
- 必须是 HLA- A*02;01 阳性；先前记录的 HLA-A*02;01 阳性的患者不需要重新检测
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 预期寿命 > 4 个月
- 距离之前的化疗、放疗或免疫治疗，或之前的研究药物至少 4 周
- 必须患有 irRECIST 定义的可测量疾病
- 必须有足够的静脉通路进行单采术； （允许放置用于细胞收集的采血导管）
- 有生育能力的女性同意在研究期间使用可接受的避孕方法，直到在外周血中不再检测到研究药物的持久性；这可能是几年的时间；可接受的节育方法包括：避孕套、带有杀精剂的隔膜或宫颈帽、宫内节育器和激素避孕；建议结合使用两种方法
- 白细胞 >= 3 x 10^9/L
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1 x 10^9/L
- 血小板 >= 100 x 10^9/L
- 正常机构范围内的总胆红素
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
- 肌酐水平 = 2X< 正常上限 (ULN)：如果肌酐 > 2XULN，则肌酐清除率必须 > 60ml/min
- 患者必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
排除标准：
- 接受任何其他研究药物的患者
- 有活动性脑转移的患者应排除在该临床试验之外；既往有脑转移病史且接受过局部治疗（即转移瘤切除术和/或放疗）并且在过去 6 个月内没有显示局部复发或进展证据的患者符合条件。 仅在有临床指征时进行脑部 MRI
- 归因于与环磷酰胺、地西他滨或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 3 年内既往恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
进入研究前 30 天内使用慢性皮质类固醇、羟基脲或免疫调节剂（例如，白细胞介素 2、干扰素 α 或 γ、粒细胞集落刺激因子等）
- 注意：最近或当前使用吸入类固醇并不是排他性的；如果给受试者开了短期口服皮质类固醇疗程的处方，使用时间应限制在 7 天以内
由于使用的环磷酰胺的免疫抑制作用和与病毒复制相关的未知风险，如下定义的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或巨细胞病毒 (CMV) 的活动性感染
- HIV 血清学阳性
- 通过乙型肝炎表面抗原 (Ag) 阳性检测确定的活动性乙型肝炎感染
- 活动性丙型肝炎；将对患者进行 HCV 抗体筛查；如果 HCV 抗体呈阳性，则必须在具有《临床实验室改进法》的当地实验室进行筛查时，通过任何实时聚合酶链反应 (RT PCR) 或分支脱氧核糖核酸 (bDNA) 测定法筛查 HCV 核糖核酸 (RNA) (CLIA) 认证或同等学历；资格将根据负筛选值确定；如果提供了筛选前 60 天内进行的 HCV RNA 测试的阴性结果文件，则不需要测试
- 活动性 CMV 血清学（CMV 免疫球蛋白 G [IgG]）阳性
- 在 6 个月内使用整合载体接受过任何先前的基因治疗
- 怀孕或哺乳
- 缺乏可用于免疫学和临床随访评估的患者
- 显着心脏病的证据或病史（包括显着心脏病的证据或病史（包括过去 6 个月内的心肌梗死 [MI]、显着心律失常、III 期或 IV 期充血性心力衰竭 [CHF]）；将进行心脏压力测试按照临床指示进行；（具体测试由主要研究者 [PI] 自行决定选择）
- 肺功能测试异常的患者将被排除在外，如 1 秒内用力呼气容积与用力肺活量比测量值 (FEV1/FVC) < 正常预测值的 70%
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（地西他滨、转基因 T 细胞）
课程 1：患者在第 -8 至 -6 天每天接受地西他滨静脉注射超过 1 小时，在第 -4 天和 -3 天接受环磷酰胺静脉注射超过 2 小时，并在第 0 天接受基因工程 NY-ESO-1 特异性 T 淋巴细胞 IV 和 IP . 患者还在第 1-14 天接受阿地白介素 SC BID。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
给定 IV 和 IP
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 4 版定义的不良事件发生率
大体时间：输注后最多 28 天
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毒性频率将按所有剂量水平和周期的等级制成表格。
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输注后最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病复发时靶抗原/主要组织相容性复合体丢失变异体的出现
大体时间：长达 15 年
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将通过量化疾病复发时获得的肿瘤样本中靶向抗原/主要组织相容性复合体等位基因（NY-ESO-1/人类白细胞抗原-A*02）的表达（如果有），并将这些值与治疗前（诊断）样本进行比较来进行评估.
NY-ESO-1 表达将通过定量实时聚合酶链反应免疫组织化学进行评估。将通过免疫组织化学评估样品上的人白细胞抗原-A*0201 表达。
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长达 15 年
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临床反应率
大体时间：长达 15 年
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将计算完整和部分响应的百分比以及相应的 95% 置信区间。
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长达 15 年
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反应持续时间
大体时间：长达 15 年
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会被观察到。
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长达 15 年
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与 T 细胞持久性、生物活性和功能相关的免疫学参数
大体时间：长达 15 年
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将测量外周血中转基因 T 细胞治疗前后的百分比、选择性迁移到肿瘤部位、这些细胞的离体免疫功能和表型、治疗后血清中细胞因子环境的调节与基线以及通过表位扩散扩大患者对肿瘤的免疫反应的发展。
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长达 15 年
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总生存期
大体时间：长达 15 年
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会被观察到。
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长达 15 年
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无进展生存期
大体时间：长达 15 年
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将计算中位无进展生存期和相应的 95% 置信区间。
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长达 15 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Emese Zsiros, MD、Roswell Park Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月8日
初级完成 (实际的)
2020年3月23日
研究完成 (估计的)
2032年3月23日
研究注册日期
首次提交
2016年10月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月9日
首次发布 (估计的)
2017年1月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月31日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- i 283616 (其他标识符：Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (美国 NIH 拨款/合同)
- P50CA159981 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2016-01477 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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