Genetiskt modifierade T-celler och decitabin vid behandling av patienter med återkommande eller refraktär äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med återkommande eller refraktär epitelial eller icke-epitelial ovarie-, primär peritoneal- eller äggledarkarcinom som har fått platinainnehållande kemoterapi och antingen har platinarefraktär eller resistent sjukdom, eller om plantinumkänslig sjukdom, har fått >= 2 rader av kemoterapi. Försökspersoner kan ha fått PARP-hämmare, bevacizumab eller immunterapi. Icke-epiteliala tumörer i äggstocken inkluderar sarkom, granulosacelltumörer och maligna könscellstumörer inklusive chiriocarcinom
• Har informerats om andra behandlingsalternativ
• Måste vara HLA-A*02;01 positiv; omtestning krävs inte för patienter som har tidigare dokumenterad HLA-A*02;01-positivitet
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Förväntad livslängd > 4 månader
• Minst 4 veckor efter tidigare kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi, eller tidigare prövningsmedel
• Måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen av irRECIST
• Måste ha adekvat venåtkomst för aferes; (placering av feres kateter för celluppsamling är tillåten)
• Kvinnor i fertil ålder är överens om att använda acceptabla preventivmetoder under studiens varaktighet och tills studieläkemedlets persistens inte längre detekteras i det perifera blodet; detta kan vara en period på flera år; metoder för acceptabel preventivmedel inkluderar: kondomer, diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel, intrauterin anordning och hormonell preventivmedel; det rekommenderas att en kombination av två metoder används
• Leukocyter >= 3 x 10^9/L
• Absolut antal neutrofiler >= 1 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferaser (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatininnivå = 2X< övre normalgräns (ULN): om kreatinin > 2XULN måste kreatininclearance vara > 60ml/min
• Patienten måste förstå den undersökningsmässiga karaktären av denna studie och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan han får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med aktiva hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning; Patienter med tidigare hjärnmetastaser i anamnesen som har genomgått lokal terapi (d.v.s. metastasektomi och/eller strålning) och inte visar några tecken på lokalt återfall eller progression under de senaste 6 månaderna är berättigade. Hjärn-MR endast enligt klinisk indikation
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cyklofosfamid, decitabin eller andra medel som används i studien
• Tidigare malignitet (förutom icke-melanom hudcancer) inom 3 år
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• Användning av kroniska kortikosteroider, hydroxiurea eller immunmodulerande medel (t.ex. interleukin 2, interferon alfa eller gamma, granulocytkolonistimulerande faktorer, etc.) inom 30 dagar före studiestart

  • OBS: nyligen eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande; om försökspersoner ordineras en kort kur med orala kortikosteroider, bör användningen begränsas till mindre än 7 dagar

• Aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller cytomegalovirus (CMV) enligt definitionen nedan, på grund av de immunsuppressiva effekterna av cyklofosfamid som används och de okända riskerna förknippade med viral replikation

  • Positiv serologi för HIV
  • Aktiv hepatit B-infektion som fastställts genom ett positivt test för hepatit B-ytantigen (Ag)
  • Aktiv hepatit C; patienter kommer att screenas för HCV-antikropp; om HCV-antikroppen är positiv måste en screening av HCV-ribonukleinsyra (RNA) med någon realtidspolymeraskedjereaktion (RT PCR) eller grenad deoxiribosnukleinsyra (bDNA)-analys utföras vid screening av ett lokalt laboratorium med en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certifiering eller motsvarande; valbarhet kommer att bestämmas baserat på ett negativt screeningvärde; testet krävs inte om dokumentation av ett negativt resultat av ett HCV RNA-test utfört inom 60 dagar före screening tillhandahålls
  • Serologi (CMV-immunoglobulin G [IgG]) positiv för aktiv CMV
• Fick någon tidigare genterapi med hjälp av en integrerande vektor inom 6 månader
• Graviditet eller amning
• Bristande tillgänglighet för en patient för immunologisk och klinisk uppföljningsbedömning
• Bevis eller historia av betydande hjärtsjukdom (inklusive bevis eller historia av betydande hjärtsjukdom (inklusive hjärtinfarkt [MI] under de senaste 6 månaderna, signifikant hjärtarytmi, kronisk hjärtsvikt i stadium III eller IV [CHF]); hjärtstresstest kommer att vara utförs enligt klinisk indikation; (det specifika testet ska väljas efter huvudprövares gottfinnande [PI])
• Patienter med abnormiteter i lungfunktionstest som bevisas av en forcerad utandningsvolym på 1 sekund till en mätning av forcerad vitalkapacitetskvot (FEV1/FVC) < 70 % av förväntad normalitet kommer att exkluderas