Cellule T geneticamente modificate e decitabina nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente o refrattario, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma ovarico epiteliale o non epiteliale ricorrente o refrattario, carcinoma peritoneale primario o delle tube di Falloppio che hanno ricevuto chemioterapia contenente platino e hanno una malattia refrattaria o resistente al platino, o se malattia sensibile al plantino, hanno ricevuto >= 2 linee di chemioterapia. I soggetti potrebbero aver ricevuto inibitori di PARP, bevacizumab o immunoterapia. I tumori non epiteliali dell'ovaio includono sarcomi, tumori a cellule della granulosa e tumori a cellule germinali maligni incluso il chiriocarcinoma
• Sono stati informati di altre opzioni di trattamento
• Deve essere HLA-A*02;01 positivo; non è necessario ripetere il test per i pazienti con precedente positività HLA-A*02;01 documentata
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
• Aspettativa di vita > 4 mesi
• Almeno 4 settimane da precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia o precedenti agenti sperimentali
• Deve avere una malattia misurabile come definita da irRECIST
• Deve avere un accesso venoso adeguato per l'aferesi; (è consentito il posizionamento del catetere per aferesi per la raccolta delle cellule)
• Donne in età fertile che acconsentono a utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili per la durata dello studio e fino a quando la persistenza del farmaco in studio non viene più rilevata nel sangue periferico; questo può essere un periodo di diversi anni; i metodi per il controllo delle nascite accettabili includono: preservativi, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino e contraccezione ormonale; si consiglia di utilizzare una combinazione di due metodi
• Leucociti >= 3 x 10^9/L
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Livello di creatinina = 2X< limite superiore della norma (ULN): se la creatinina > 2XULN, la clearance della creatinina deve essere > 60 ml/min
• Il paziente deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali attive devono essere esclusi da questo studio clinico; i pazienti con precedente storia di metastasi cerebrali che sono stati sottoposti a terapia locale (cioè metastasectomia e/o radioterapia) e non mostrano evidenza di recidiva o progressione locale negli ultimi 6 mesi sono ammissibili. MRI cerebrale solo come clinicamente indicato
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ciclofosfamide, decitabina o altri agenti utilizzati nello studio
• Precedenti tumori maligni (tranne il cancro della pelle non melanoma) entro 3 anni
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

• Uso cronico di corticosteroidi, idrossiurea o agenti immunomodulanti (ad esempio, interleuchina 2, interferone alfa o gamma, fattori stimolanti le colonie di granulociti, ecc.) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio

  • NOTA: l'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo; se ai soggetti viene prescritto un breve ciclo di corticosteroidi orali, l'uso deve essere limitato a meno di 7 giorni

• Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o citomegalovirus (CMV) come definito di seguito, a causa degli effetti immunosoppressivi della ciclofosfamide utilizzata e dei rischi sconosciuti associati alla replicazione virale

  • Sierologia positiva per HIV
  • Infezione attiva da epatite B determinata da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (Ag)
  • Epatite C attiva; i pazienti saranno sottoposti a screening per l'anticorpo HCV; se l'anticorpo HCV è positivo, è necessario eseguire uno screening dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV mediante qualsiasi analisi della reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT PCR) o dell'acido desossiribonucleico ramificato (bDNA) durante lo screening da parte di un laboratorio locale con un Clinical Laboratory Improvement Act certificazione (CLIA) o equivalente; l'ammissibilità sarà determinata sulla base di un valore di screening negativo; il test non è richiesto se viene fornita la documentazione di un risultato negativo di un test HCV RNA eseguito nei 60 giorni precedenti lo screening
  • Sierologia (immunoglobulina G di CMV [IgG]) positiva per CMV attivo
• - Ricevuto qualsiasi precedente terapia genica utilizzando un vettore di integrazione entro 6 mesi
• Gravidanza o allattamento
• Mancanza di disponibilità di un paziente per la valutazione immunologica e clinica di follow-up
• Evidenza o anamnesi di malattia cardiaca significativa (inclusa evidenza o anamnesi di malattia cardiaca significativa (incluso infarto del miocardio [IM] negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca significativa, insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV [CHF]); test da sforzo cardiaco sarà fatto come clinicamente indicato; (il test specifico deve essere scelto a discrezione del ricercatore principale [PI])
• Saranno esclusi i pazienti con anomalie del test di funzionalità polmonare come evidenziato da un volume espiratorio forzato in 1 secondo alla misurazione del rapporto di capacità vitale forzata (FEV1/FVC) <70% del previsto per la normalità