Genetikailag módosított T-sejtek és decitabin visszatérő vagy refrakter petefészek-, elsődleges peritoneális vagy petevezetőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Kiújuló vagy refrakter epiteliális vagy nem epiteliális petefészek-, primer hashártya- vagy petevezeték karcinómában szenvedő betegek, akik platinatartalmú kemoterápiában részesültek, és platina refrakter vagy rezisztens betegségük van, vagy ha plantinára érzékeny betegségben szenvedtek, több mint 2 sor kemoterápiát kaptak. Az alanyok PARP-gátlókat, bevacizumabot vagy immunterápiát kaphattak. A petefészek nem epiteliális daganatai közé tartoznak a szarkómák, a granulosa sejtes daganatok és a rosszindulatú csírasejtes daganatok, beleértve a chiriocarcinomát
• Tájékoztatták az egyéb kezelési lehetőségekről
• HLA-A*02;01 pozitívnak kell lennie; nincs szükség újbóli vizsgálatra azoknál a betegeknél, akiknél korábban dokumentált HLA-A*02;01 pozitivitás mutatkozott
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• Várható élettartam > 4 hónap
• Legalább 4 héttel a korábbi kemoterápiától, sugárterápiától vagy immunterápiától, vagy korábbi vizsgálati szerektől számítva
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie az irRECIST által meghatározottak szerint
• Megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie az aferézishez; (ferézis katéter elhelyezése a sejtgyűjtéshez megengedett)
• Fogamzóképes korú nők, akik beleegyeznek abba, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt, és mindaddig, amíg a perifériás vérben már nem mutatják ki a vizsgált gyógyszer fennmaradását; ez több éves időszak is lehet; az elfogadható fogamzásgátlás módszerei a következők: óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel, méhen belüli eszköz és hormonális fogamzásgátlás; két módszer kombinációja javasolt
• Leukociták >= 3 x 10^9/l
• Abszolút neutrofilszám >= 1 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát aminotranszferázok (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatininszint = 2X< a normál felső határa (ULN): ha a kreatinin > 2XULN, a kreatinin clearance-nek > 60 ml/percnek kell lennie
• A betegnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek
• Az aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében agyi metasztázis szerepel, helyi terápián (azaz áttételtávolításon és/vagy sugárkezelésen) estek át, és az elmúlt 6 hónapban nem mutattak helyi kiújulást vagy progressziót. Agyi MRI csak klinikailag indokoltnak megfelelően
• A vizsgálatban használt ciklofoszfamidhoz, decitabinhoz vagy más anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Korábbi rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanómás bőrrákot) 3 éven belül
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését

• Krónikus kortikoszteroidok, hidroxi-karbamid vagy immunmoduláló szerek (pl. interleukin 2, interferon alfa vagy gamma, granulocita telep-stimuláló faktorok stb.) alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül

  • MEGJEGYZÉS: az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok; ha az alanyoknak egy rövid orális kortikoszteroid kúrát írnak fel, az alkalmazást 7 napnál rövidebbre kell korlátozni

• Az alábbiakban meghatározott humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy citomegalovírus (CMV) által okozott aktív fertőzés az alkalmazott ciklofoszfamid immunszuppresszív hatásai és a vírusreplikációhoz kapcsolódó ismeretlen kockázatok miatt

  • Pozitív HIV szerológia
  • Aktív hepatitis B fertőzés a hepatitis B felületi antigén (Ag) pozitív tesztje alapján
  • Aktív hepatitis C; a betegeket HCV antitestekre szűrik; ha a HCV antitest pozitív, a HCV ribonukleinsav (RNS) szűrését valós idejű polimeráz láncreakcióval (RT PCR) vagy elágazó láncú dezoxiribóz nukleinsav (bDNS) vizsgálattal el kell végezni egy helyi laboratóriumban a Clinical Laboratory Improvement Act szerint. (CLIA) tanúsítás vagy azzal egyenértékű; a jogosultságot negatív szűrési érték alapján határozzák meg; a vizsgálat nem szükséges, ha a szűrést megelőző 60 napon belül elvégzett HCV RNS teszt negatív eredményét dokumentálják
  • A szerológia (CMV immunglobulin G [IgG]) aktív CMV-re pozitív
• 6 hónapon belül kapott bármilyen korábbi génterápiát integráló vektor használatával
• Terhesség vagy szoptatás
• A páciens nem áll rendelkezésre immunológiai és klinikai nyomon követés céljából
• Jelentős szívbetegség bizonyítéka vagy anamnézisében (beleértve a szignifikáns szívbetegség bizonyítékait vagy kórtörténetét (beleértve a szívinfarktust [MI] az elmúlt 6 hónapban, jelentős szívritmuszavart, III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenséget [CHF]); szívterhelési tesztet kell végezni klinikailag indokoltnak megfelelően kell elvégezni (a vizsgálatot a vezető belátása szerint kell kiválasztani [PI])
• Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknél a tüdőfunkciós tesztben eltérések mutatkoznak, amit az 1 másodpercen belüli erőltetett kilégzési térfogat és a kényszerített vitálkapacitás arány mérése (FEV1/FVC) igazol.