Células T modificadas genéticamente y decitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, peritoneal primario o de trompas de Falopio recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• Pacientes con carcinoma de ovario epitelial o no epitelial recurrente o refractario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio que han recibido quimioterapia que contiene platino y tienen enfermedad refractaria o resistente al platino, o si la enfermedad es sensible al platino, han recibido >= 2 líneas de quimioterapia. Los sujetos pueden haber recibido inhibidores de PARP, bevacizumab o inmunoterapia. Los tumores no epiteliales del ovario incluyen sarcomas, tumores de células de la granulosa y tumores malignos de células germinales, incluido el chiriocarcinoma.
• Han sido informados de otras opciones de tratamiento.
• Debe ser HLA-A*02;01 positivo; no es necesario volver a realizar la prueba para los pacientes que tienen positividad HLA-A*02;01 previamente documentada
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida > 4 meses
• Al menos 4 semanas desde quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia previas, o agentes en investigación previos
• Debe tener una enfermedad medible según lo definido por irRECIST
• Debe tener un acceso venoso adecuado para la aféresis; (se permite la colocación de un catéter de aféresis para la recolección de células)
• Mujeres en edad fértil que acepten utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio y hasta que ya no se detecte la persistencia del fármaco del estudio en la sangre periférica; éste puede ser un período de varios años; los métodos aceptables de control de la natalidad incluyen: condones, diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino y anticoncepción hormonal; se recomienda utilizar una combinación de dos métodos
• Leucocitos >= 3 x 10^9/L
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasas (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Nivel de creatinina = 2X< límite superior normal (LSN): si la creatinina > 2XULN, el aclaramiento de creatinina debe ser > 60 ml/min
• El paciente debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales activas deben excluirse de este ensayo clínico; Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebral que se han sometido a terapia local (es decir, metastasectomía y/o radiación) y no muestran evidencia de recurrencia o progresión local en los últimos 6 meses son elegibles. Resonancia magnética cerebral solo como indicación clínica
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la ciclofosfamida, decitabina u otros agentes utilizados en el estudio
• Neoplasia maligna previa (excepto cáncer de piel no melanoma) en los últimos 3 años
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Uso crónico de corticosteroides, hidroxiurea o agentes inmunomoduladores (p. ej., interleucina 2, interferón alfa o gamma, factores estimulantes de colonias de granulocitos, etc.) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio

  • NOTA: el uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente; si a los sujetos se les prescribe un curso breve de corticosteroides orales, el uso debe limitarse a menos de 7 días

• Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el citomegalovirus (CMV) como se define a continuación, debido a los efectos inmunosupresores de la ciclofosfamida utilizada y los riesgos desconocidos asociados con la replicación viral

  • Serología positiva para VIH
  • Infección activa por hepatitis B determinada por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (Ag)
  • hepatitis C activa; los pacientes serán examinados para detectar anticuerpos contra el VHC; Si el anticuerpo contra el VHC es positivo, un laboratorio local con una Ley de mejora de laboratorios clínicos debe realizar una prueba de detección de ácido ribonucleico (ARN) del VHC mediante cualquier reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT PCR) o ácido nucleico de desoxirribosa ramificado (bDNA). (CLIA) certificación o su equivalente; la elegibilidad se determinará con base en un valor de evaluación negativo; la prueba no es necesaria si se proporciona documentación de un resultado negativo de una prueba de ARN del VHC realizada dentro de los 60 días anteriores a la prueba de detección
  • Serología (CMV inmunoglobulina G [IgG]) positiva para CMV activo
• Recibió cualquier terapia génica anterior usando un vector de integración dentro de los 6 meses
• Embarazo o lactancia
• Falta de disponibilidad de un paciente para evaluación inmunológica y de seguimiento clínico.
• Evidencia o antecedentes de enfermedad cardíaca significativa (incluida evidencia o antecedentes de enfermedad cardíaca significativa [incluido infarto de miocardio [IM] en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca significativa, insuficiencia cardíaca congestiva [CHF] en estadio III o IV); se realizará una prueba de esfuerzo cardíaco realizado según lo clínicamente indicado; (la prueba específica se elegirá a discreción del investigador principal [PI])
• Se excluirán los pacientes con anomalías en las pruebas de función pulmonar evidenciadas por un volumen espiratorio forzado en 1 segundo a la medición de la relación de capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 70 % de lo previsto para la normalidad.