Genetisch modifizierte T-Zellen und Decitabin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem epithelialem oder nicht-epithelialem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkarzinom, die eine platinhaltige Chemotherapie erhalten haben und entweder eine platinrefraktäre oder -resistente Erkrankung haben oder bei einer plantinumsensitiven Erkrankung >= 2 Chemotherapielinien erhalten haben. Die Probanden haben möglicherweise PARP-Inhibitoren, Bevacizumab oder eine Immuntherapie erhalten. Nicht-epitheliale Tumoren des Eierstocks umfassen Sarkome, Granulosazelltumoren und bösartige Keimzelltumoren einschließlich Chiriokarzinom
• Wurden über andere Behandlungsmöglichkeiten informiert
• Muss HLA-A*02;01 positiv sein; Bei Patienten mit zuvor dokumentierter HLA-A*02;01-Positivität ist ein erneuter Test nicht erforderlich
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben
• Lebenserwartung > 4 Monate
• Mindestens 4 Wochen nach vorheriger Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie oder vorherigen Prüfsubstanzen
• Muss eine messbare Krankheit haben, wie von irRECIST definiert
• Für die Apherese muss ein ausreichender venöser Zugang vorhanden sein; (Platzierung eines Pheresekatheters zur Zellentnahme ist erlaubt)
• Frauen im gebärfähigen Alter stimmen zu, für die Dauer der Studie und bis keine Persistenz des Studienmedikaments im peripheren Blut mehr nachweisbar ist, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden; dies kann ein Zeitraum von mehreren Jahren sein; Zu den Methoden für eine akzeptable Empfängnisverhütung gehören: Kondome, Diaphragma oder Muttermundkappe mit Spermizid, Intrauterinpessar und hormonelle Empfängnisverhütung; Es wird empfohlen, eine Kombination aus zwei Methoden zu verwenden
• Leukozyten >= 3 x 10^9/L
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferasen (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatininspiegel = 2 x < Obergrenze des Normalwerts (ULN): Wenn Kreatinin > 2 x ULN, muss die Kreatinin-Clearance > 60 ml/min sein
• Der Patient muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden; Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte, die sich einer lokalen Therapie (d. h. Metastasektomie und/oder Bestrahlung) unterzogen haben und in den letzten 6 Monaten keine Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder eine Progression aufweisen, sind teilnahmeberechtigt. Gehirn-MRT nur wie klinisch indiziert
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cyclophosphamid, Decitabin oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind
• Frühere Malignität (außer hellem Hautkrebs) innerhalb von 3 Jahren
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Verwendung von chronischen Kortikosteroiden, Hydroxyharnstoff oder immunmodulierenden Mitteln (z. B. Interleukin 2, Interferon alpha oder gamma, Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren usw.) innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt

  • HINWEIS: Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlussgrund; Wenn den Probanden eine kurze Behandlung mit oralen Kortikosteroiden verschrieben wird, sollte die Anwendung auf weniger als 7 Tage begrenzt werden

• Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Cytomegalovirus (CMV) wie unten definiert, aufgrund der immunsuppressiven Wirkung des verwendeten Cyclophosphamids und der unbekannten Risiken im Zusammenhang mit der Virusreplikation

  • Positive Serologie für HIV
  • Aktive Hepatitis-B-Infektion, bestimmt durch einen positiven Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Ag)
  • Aktive Hepatitis C; Patienten werden auf HCV-Antikörper untersucht; Wenn der HCV-Antikörper positiv ist, muss ein HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Screening durch eine Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) oder einen Assay für verzweigte Desoxyribose-Nukleinsäure (bDNA) beim Screening durch ein lokales Labor mit einem Clinical Laboratory Improvement Act durchgeführt werden (CLIA)-Zertifizierung oder ein Äquivalent; die Berechtigung wird auf der Grundlage eines negativen Screening-Werts bestimmt; Der Test ist nicht erforderlich, wenn ein negatives Ergebnis eines HCV-RNA-Tests dokumentiert wird, der innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening durchgeführt wurde
  • Serologie (CMV-Immunglobulin G [IgG]) positiv für aktives CMV
• Hat innerhalb von 6 Monaten eine frühere Gentherapie mit einem integrierenden Vektor erhalten
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Fehlende Verfügbarkeit eines Patienten für immunologische und klinische Nachuntersuchungen
• Nachweis oder Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung (einschließlich Nachweis oder Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung (einschließlich Myokardinfarkt [MI] in den letzten 6 Monaten, signifikante Herzrhythmusstörungen, dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV [CHF]); Herzbelastungstest wird sein durchgeführt wie klinisch indiziert; (der spezifische Test wird nach Ermessen des Hauptprüfarztes [PI] ausgewählt)
• Patienten mit Lungenfunktionstest-Anomalien, die durch ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde bis zur forcierten Messung des Vitalkapazitätsverhältnisses (FEV1/FVC) < 70 % der vorhergesagten Normalität nachgewiesen werden, werden ausgeschlossen