Генетически модифицированные Т-клетки и децитабин в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным раком яичников, первичным раком брюшины или маточной трубы

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной эпителиальной или неэпителиальной карциномой яичников, первичной карциномой брюшины или фаллопиевой трубы, которые получали химиотерапию, содержащую платину, и имеют либо рефрактерное или резистентное к платине заболевание, либо заболевание, чувствительное к плантину, получили >= 2 линий химиотерапии. Субъекты могли получать ингибиторы PARP, бевацизумаб или иммунотерапию. Неэпителиальные опухоли яичника включают саркомы, гранулезоклеточные опухоли и злокачественные герминогенные опухоли, включая хириокарциному.
• Были проинформированы о других вариантах лечения
• Должен быть положительным HLA-A*02;01; повторное тестирование не требуется для пациентов с ранее документально подтвержденным положительным результатом на HLA-A*02;01.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии или предшествующих исследуемых препаратов
• Должен иметь измеримое заболевание, как определено irRECIST
• Должен быть адекватный венозный доступ для афереза; (разрешена установка ферезного катетера для забора клеток)
• Женщины детородного возраста, дающие согласие на использование приемлемых методов контроля над рождаемостью на время исследования и до тех пор, пока персистентность исследуемого препарата не перестанет обнаруживаться в периферической крови; это может быть период в несколько лет; методы приемлемого контроля над рождаемостью включают: презервативы, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочную спираль и гормональную контрацепцию; рекомендуется использовать комбинацию двух методов
• Лейкоциты >= 3 x 10^9/л
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансферазы (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Уровень креатинина = 2X< верхней границы нормы (ULN): если креатинин > 2XULN, клиренс креатинина должен быть > 60 мл/мин.
• Пациент должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом письменную форму информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с активными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования; пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе, которые прошли местную терапию (например, метастазэктомию и/или лучевую терапию) и не имеют признаков локального рецидива или прогрессирования в течение последних 6 месяцев, имеют право на участие. МРТ головного мозга только по клиническим показаниям
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу циклофосфамиду, децитабину или другим агентам, использованным в исследовании.
• Злокачественные новообразования в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи) в течение 3 лет
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Длительное использование кортикостероидов, гидроксимочевины или иммуномодулирующих средств (например, интерлейкина 2, интерферона альфа или гамма, гранулоцитарных колониестимулирующих факторов и т. д.) в течение 30 дней до включения в исследование.

  • ПРИМЕЧАНИЕ: недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением; если субъектам назначен краткий курс пероральных кортикостероидов, их использование должно быть ограничено до 7 дней.

• Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или цитомегаловирусом (ЦМВ), как определено ниже, из-за иммуносупрессивного действия используемого циклофосфамида и неизвестных рисков, связанных с репликацией вируса.

  • Положительная серология на ВИЧ
  • Активная инфекция гепатита В, определяемая положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В (Ag)
  • Активный гепатит С; пациенты будут обследованы на антитела к ВГС; если антитело к ВГС является положительным, скрининг рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС с помощью любой полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР в реальном времени) или анализа разветвленной дезоксирибонуклеиновой кислоты (бДНК) должен быть выполнен при скрининге в местной лаборатории с Законом об улучшении клинических лабораторий. (CLIA) сертификация или ее эквивалент; право на участие будет определяться на основе отрицательного значения скрининга; тест не требуется, если предоставлена ​​документация об отрицательном результате теста на РНК ВГС, проведенного в течение 60 дней до скрининга
  • Серология (ЦМВ-иммуноглобулин G [IgG]) положительная на активный ЦМВ
• Получал любую предыдущую генную терапию с использованием интегрирующего вектора в течение 6 месяцев.
• Беременность или кормление грудью
• Недоступность пациента для иммунологического и клинического наблюдения
• Доказательства или история серьезного сердечного заболевания (включая доказательства или история серьезного сердечного заболевания (включая инфаркт миокарда [ИМ] за последние 6 месяцев, серьезную сердечную аритмию, застойную сердечную недостаточность III или IV стадии [CHF]); сердечный нагрузочный тест будет проводится по клиническим показаниям (конкретный тест выбирается по усмотрению главного исследователя [PI])
• Исключаются пациенты с отклонениями в тестах функции легких, о чем свидетельствует объем форсированного выдоха за 1 секунду и измерение отношения форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) < 70% от прогнозируемого нормального значения.