Genmodifiserte T-celler og decitabin ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tilbakevendende eller refraktær epitelial eller ikke-epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkarsinom som har mottatt platinaholdig kjemoterapi og enten har platina-refraktær eller resistent sykdom, eller hvis plantinumsensitiv sykdom, har fått >= 2 linjer med kjemoterapi. Forsøkspersoner kan ha fått PARP-hemmere, bevacizumab eller immunterapi. Ikke-epiteliale svulster i eggstokken inkluderer sarkomer, granulosacelletumorer og ondartede kjønnscelletumorer inkludert chiriokarsinom
• Har blitt informert om andre behandlingsmuligheter
• Må være HLA-A*02;01 positiv; ny testing er ikke nødvendig for pasienter som har tidligere dokumentert HLA-A*02;01 positivitet
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Forventet levealder på > 4 måneder
• Minst 4 uker etter tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, eller tidligere undersøkelsesmidler
• Må ha målbar sykdom som definert av irRECIST
• Må ha tilstrekkelig venøs tilgang for aferese; (plassering av feresekateter for cellesamling er tillatt)
• Kvinner i fertil alder er enige om å bruke akseptable prevensjonsmetoder under studiens varighet og inntil persistens av studiemedikamentet ikke lenger oppdages i det perifere blodet; dette kan være en periode på flere år; metoder for akseptabel prevensjon inkluderer: kondomer, diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel, intrauterin enhet og hormonell prevensjon; det anbefales at en kombinasjon av to metoder brukes
• Leukocytter >= 3 x 10^9/L
• Absolutt nøytrofiltall >= 1 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferaser (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatininnivå = 2X< øvre normalgrense (ULN): hvis kreatinin > 2XULN, må kreatininclearance være > 60ml/min.
• Pasienten må forstå den undersøkende karakteren av denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før han mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med aktive hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien; Pasienter med tidligere hjernemetastaser i anamnesen som har gjennomgått lokal terapi (dvs. metastasektomi og/eller stråling) og som ikke viser tegn på lokalt tilbakefall eller progresjon i løpet av de siste 6 månedene er kvalifisert. Hjerne-MR kun som klinisk indisert
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cyklofosfamid, decitabin eller andre midler brukt i studien
• Tidligere malignitet (unntatt hudkreft uten melanom) innen 3 år
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

• Bruk av kroniske kortikosteroider, hydroksyurea eller immunmodulerende midler (f.eks. interleukin 2, interferon alfa eller gamma, granulocyttkolonistimulerende faktorer, etc.) innen 30 dager før studiestart

  • MERK: nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende; hvis forsøkspersoner får foreskrevet en kort kur med orale kortikosteroider, bør bruken begrenses til mindre enn 7 dager

• Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller cytomegalovirus (CMV) som definert nedenfor, på grunn av de immundempende effektene av cyklofosfamid brukt og de ukjente risikoene forbundet med viral replikasjon

  • Positiv serologi for HIV
  • Aktiv hepatitt B-infeksjon som bestemt ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen (Ag)
  • Aktiv hepatitt C; pasienter vil bli screenet for HCV-antistoff; hvis HCV-antistoffet er positivt, må en screening av HCV-ribonukleinsyre (RNA) ved en hvilken som helst sanntidspolymerasekjedereaksjon (RT PCR) eller forgrenet deoksyribosenukleinsyre (bDNA)-analyse utføres ved screening av et lokalt laboratorium med en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) sertifisering eller tilsvarende; kvalifisering vil bli bestemt basert på en negativ screeningsverdi; testen er ikke nødvendig hvis det fremlegges dokumentasjon på et negativt resultat av en HCV RNA-test utført innen 60 dager før screening
  • Serologi (CMV immunoglobulin G [IgG]) positiv for aktiv CMV
• Mottok tidligere genterapi ved bruk av en integrerende vektor innen 6 måneder
• Graviditet eller amming
• Manglende tilgjengelighet av en pasient for immunologisk og klinisk oppfølgingsvurdering
• Bevis eller historie med signifikant hjertesykdom (inkludert bevis eller historie med betydelig hjertesykdom (inkludert hjerteinfarkt [MI] de siste 6 månedene, signifikant hjertearytmi, stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt [CHF]); hjertestresstest vil bli gjort som klinisk indisert; (den spesifikke testen velges etter hovedforskerens skjønn [PI])
• Pasienter med unormale lungefunksjonsprøver som påvist ved et tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund til måling av tvungen vitalkapasitetsratio (FEV1/FVC) < 70 % av forventet normalitet vil bli ekskludert