Genetycznie zmodyfikowane limfocyty T i decytabina w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nawrotowym lub opornym rakiem nabłonkowym lub nienabłonkowym jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu, którzy otrzymywali chemioterapię zawierającą platynę i mają chorobę oporną lub oporną na platynę lub chorobę wrażliwą na platynę, otrzymali >= 2 linie chemioterapii. Pacjenci mogli otrzymywać inhibitory PARP, bewacyzumab lub immunoterapię. Nienabłonkowe nowotwory jajnika obejmują mięsaki, guzy komórek warstwy ziarnistej i złośliwe nowotwory zarodkowe, w tym chiriocarcinoma
• Zostałeś poinformowany o innych możliwościach leczenia
• Musi być dodatni pod względem HLA-A*02;01; ponowne badanie nie jest wymagane w przypadku pacjentów, u których wcześniej udokumentowano dodatni wynik testu na obecność HLA-A*02;01
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii lub wcześniejszych leków
• Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z definicją irRECIST
• Musi mieć odpowiedni dostęp żylny do aferezy; (dozwolone jest umieszczenie cewnika do ferezy w celu pobrania komórek)
• kobiety w wieku rozrodczym, które wyrażą zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania i do czasu, gdy we krwi obwodowej nie będzie już wykrywana trwałość badanego leku; może to być okres kilku lat; metody dopuszczalnej kontroli urodzeń obejmują: prezerwatywy, diafragmę lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną i antykoncepcję hormonalną; zaleca się stosowanie kombinacji dwóch metod
• Leukocyty >= 3 x 10^9/L
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1 x 10^9/L
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferazy asparaginianowe (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Stężenie kreatyniny = 2X < górna granica normy (GGN): jeśli kreatynina > 2X GGN, klirens kreatyniny musi być > 60 ml/min
• Pacjent musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący inne leki badane
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego; kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie, którzy przeszli leczenie miejscowe (tj. wycięcie przerzutów i/lub radioterapię) i nie wykazują oznak miejscowego nawrotu lub progresji w ciągu ostatnich 6 miesięcy. MRI mózgu tylko zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cyklofosfamidu, decytabiny lub innych środków stosowanych w badaniu
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) w ciągu 3 lat
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów, hydroksymocznika lub środków immunomodulujących (np. interleukiny 2, interferonu alfa lub gamma, czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów itp.) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania

  • UWAGA: niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza; jeśli pacjentom przepisano krótki cykl doustnych kortykosteroidów, stosowanie należy ograniczyć do mniej niż 7 dni

• Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem cytomegalii (CMV), zgodnie z poniższą definicją, z powodu immunosupresyjnego działania stosowanego cyklofosfamidu i nieznanego ryzyka związanego z replikacją wirusa

  • Pozytywna serologia w kierunku HIV
  • Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B stwierdzona dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (Ag)
  • aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C; pacjenci będą badani pod kątem obecności przeciwciał HCV; jeśli przeciwciało HCV jest dodatnie, badanie przesiewowe kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV za pomocą dowolnej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT PCR) lub testu rozgałęzionego kwasu dezoksyrybozy (bDNA) musi zostać przeprowadzone podczas badania przesiewowego przez lokalne laboratorium zgodnie z ustawą o doskonaleniu laboratoriów klinicznych certyfikat (CLIA) lub jego odpowiednik; kwalifikowalność zostanie określona na podstawie ujemnej wartości przesiewowej; badanie nie jest wymagane w przypadku udokumentowania ujemnego wyniku badania HCV RNA wykonanego w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym
  • Serologia (immunoglobulina G [IgG] CMV) dodatnia dla aktywnego CMV
• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię genową przy użyciu wektora integrującego w ciągu 6 miesięcy
• Ciąża lub karmienie piersią
• Brak dostępności pacjenta do kontroli immunologicznej i klinicznej
• Dowody lub historia poważnej choroby serca (w tym dowody lub historia poważnej choroby serca (w tym zawał mięśnia sercowego [MI] w ciągu ostatnich 6 miesięcy, znaczące zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV [CHF]); test wysiłkowy serca zostanie wykonane zgodnie ze wskazaniami klinicznymi; (konkretny test do wyboru według uznania głównego badacza [PI])
• Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych płuc, potwierdzonymi przez natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy do pomiaru stosunku natężonej pojemności życiowej (FEV1/FVC) < 70% wartości należnej dla normalności, zostaną wykluczeni