Genetisch gemodificeerde T-cellen en decitabine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverend of refractair epitheliaal of niet-epitheliaal ovarium-, primair peritoneaal- of eileidercarcinoom die platinabevattende chemotherapie hebben gekregen en een platina-refractaire of -resistente ziekte hebben, of indien plantinumgevoelige ziekte, >= 2 lijnen chemotherapie hebben gekregen. Proefpersonen hebben mogelijk PARP-remmers, bevacizumab of immunotherapie gekregen. Niet-epitheliale tumoren van de eierstok omvatten sarcomen, granulosaceltumoren en kwaadaardige kiemceltumoren waaronder chiriocarcinoom
• Op de hoogte zijn gebracht van andere behandelingsmogelijkheden
• Moet HLA-A*02;01 positief zijn; opnieuw testen is niet vereist voor patiënten die eerder gedocumenteerde HLA-A*02;01-positiviteit hebben
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben
• Levensverwachting van > 4 maanden
• Minstens 4 weken na eerdere chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie, of eerdere onderzoeksgeneesmiddelen
• Moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door irRECIST
• Moet voldoende veneuze toegang hebben voor aferese; (plaatsing van een feresekatheter voor het verzamelen van cellen is toegestaan)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en totdat de persistentie van het onderzoeksgeneesmiddel niet langer wordt gedetecteerd in het perifere bloed; dit kan een periode van meerdere jaren zijn; methoden voor aanvaardbare anticonceptie zijn onder meer: ​​​​condooms, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje en hormonale anticonceptie; het wordt aanbevolen om een ​​combinatie van twee methoden te gebruiken
• Leukocyten >= 3 x 10^9/L
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaat-aminotransferasen (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinineniveau = 2X< bovengrens van normaal (ULN): als creatinine > 2XULN, moet de creatinineklaring > 60ml/min zijn
• De patiënt moet de onderzoekskarakteristiek van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met actieve hersenmetastasen dienen uitgesloten te worden van deze klinische studie; patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die lokale therapie hebben ondergaan (d.w.z. metastasectomie en/of bestraling) en geen bewijs vertonen van lokaal recidief of progressie in de afgelopen 6 maanden komen in aanmerking. Hersen-MRI alleen op klinische indicatie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cyclofosfamide, decitabine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Eerdere maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker) binnen 3 jaar
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Gebruik van chronische corticosteroïden, hydroxyurea of ​​immunomodulerende middelen (bijv. interleukine 2, interferon alfa of gamma, granulocytkoloniestimulerende factoren, enz.) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

  • OPMERKING: recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting; als proefpersonen een korte kuur met orale corticosteroïden krijgen voorgeschreven, moet het gebruik worden beperkt tot minder dan 7 dagen

• Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of cytomegalovirus (CMV) zoals hieronder gedefinieerd, vanwege de immunosuppressieve effecten van het gebruikte cyclofosfamide en de onbekende risico's die verband houden met virale replicatie

  • Positieve serologie voor HIV
  • Actieve hepatitis B-infectie zoals bepaald door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (Ag)
  • Actieve hepatitis C; patiënten zullen worden gescreend op HCV-antilichamen; als het HCV-antilichaam positief is, moet bij de screening een screening op HCV-ribonucleïnezuur (RNA) worden uitgevoerd door een lokaal laboratorium met een Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certificering of het equivalent daarvan; geschiktheid wordt bepaald op basis van een negatieve screeningswaarde; de test is niet vereist als documentatie wordt verstrekt van een negatief resultaat van een HCV-RNA-test die binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening is uitgevoerd
  • Serologie (CMV immunoglobuline G [IgG]) positief voor actieve CMV
• Binnen 6 maanden enige eerdere gentherapie ontvangen met behulp van een integrerende vector
• Zwangerschap of borstvoeding
• Gebrek aan beschikbaarheid van een patiënt voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling
• Bewijs of geschiedenis van significante hartziekte (inclusief bewijs of geschiedenis van significante hartziekte (inclusief myocardinfarct [MI] in de afgelopen 6 maanden, significante hartritmestoornissen, stadium III of IV congestief hartfalen [CHF]); cardiale stresstest zal worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd; (de specifieke test wordt gekozen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker [PI])
• Patiënten met afwijkingen in de longfunctietest, zoals blijkt uit een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde tot geforceerde meting van de vitale capaciteit (FEV1/FVC) < 70% van de voorspelde normaliteit, worden uitgesloten