Geneticky modifikované T-buňky a decitabin při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní rakovinou vaječníků, primární peritoneální rakoviny nebo rakoviny vejcovodů

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s recidivujícím nebo refrakterním epiteliálním nebo neepiteliálním ovariálním, primárním karcinomem peritonea nebo vejcovodu, které byly léčeny chemoterapií obsahující platinu a mají buď rezistentní nebo rezistentní onemocnění na platinu, nebo pokud je onemocnění citlivé na plantinu, podstoupily >= 2 řady chemoterapie. Subjekty mohly dostávat inhibitory PARP, bevacizumab nebo imunoterapii. Neepiteliální nádory vaječníků zahrnují sarkomy, nádory z granulózních buněk a maligní nádory ze zárodečných buněk včetně chiriokarcinomu
• Byli informováni o dalších možnostech léčby
• Musí být HLA-A*02;01 pozitivní; opakované testování není vyžadováno u pacientů, kteří již dříve prokázali pozitivitu HLA-A*02;01
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života > 4 měsíce
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie nebo předchozích zkoumaných látek
• Musí mít měřitelné onemocnění podle definice irRECIST
• Musí mít dostatečný žilní přístup pro aferézu; (umístění katétru pro ferézu pro odběr buněk je povoleno)
• Ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním přijatelných metod antikoncepce po dobu trvání studie a do doby, kdy přetrvávání studovaného léku již nebude detekováno v periferní krvi; může se jednat o období několika let; metody přijatelné kontroly porodnosti zahrnují: kondomy, diafragmu nebo cervikální čepici se spermicidem, nitroděložní tělísko a hormonální antikoncepci; doporučuje se použít kombinaci dvou metod
• Leukocyty >= 3 x 10^9/l
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferázy (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Hladina kreatininu = 2X < horní hranice normálu (ULN): pokud je kreatinin > 2XULN, clearance kreatininu musí být > 60 ml/min
• Pacient musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat nezávislou etickou komisí/instituční revizní komisi schválený písemný informovaný souhlas předtím, než obdrží jakýkoli postup související se studií

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s aktivními mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni; pacienti s předchozí anamnézou mozkových metastáz, kteří podstoupili lokální terapii (tj. metastasektomii a/nebo ozařování) a nevykazovali žádné známky lokální recidivy nebo progrese za posledních 6 měsíců, jsou způsobilí. MRI mozku pouze klinicky indikované
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cyklofosfamid, decitabin nebo jiná činidla použitá ve studii
• Předchozí malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže) do 3 let
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie

• Užívání chronických kortikosteroidů, hydroxymočoviny nebo imunomodulačních látek (např. interleukin 2, interferon alfa nebo gama, faktory stimulující kolonie granulocytů atd.) během 30 dnů před vstupem do studie

  • POZNÁMKA: nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno; pokud je subjektům předepsán krátký cyklus perorálních kortikosteroidů, použití by mělo být omezeno na méně než 7 dní

• Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo cytomegalovirem (CMV), jak je definováno níže, v důsledku imunosupresivních účinků použitého cyklofosfamidu a neznámých rizik spojených s replikací viru

  • Pozitivní sérologie na HIV
  • Aktivní infekce hepatitidy B zjištěná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (Ag)
  • aktivní hepatitida C; pacienti budou podrobeni screeningu na HCV protilátky; je-li HCV protilátka pozitivní, musí být proveden screening HCV ribonukleové kyseliny (RNA) jakoukoliv polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT PCR) nebo rozvětvenou deoxyribózovou nukleovou kyselinou (bDNA) při screeningu místní laboratoří se zákonem o zlepšení klinické laboratoře certifikace (CLIA) nebo její ekvivalent; způsobilost bude stanovena na základě negativní screeningové hodnoty; test není vyžadován, pokud je předložena dokumentace o negativním výsledku testu HCV RNA provedeného do 60 dnů před screeningem
  • Sérologické vyšetření (CMV imunoglobulin G [IgG]) pozitivní na aktivní CMV
• Během 6 měsíců obdržel jakoukoli předchozí genovou terapii pomocí integračního vektoru
• Těhotenství nebo kojení
• Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování
• Důkaz nebo anamnéza významného srdečního onemocnění (včetně důkazu nebo anamnézy významného srdečního onemocnění (včetně infarktu myokardu [MI] za posledních 6 měsíců, významné srdeční arytmie, městnavého srdečního selhání stadia III nebo IV [CHF]); bude proveden zátěžový test srdce proveden podle klinické indikace; (specifický test bude vybrán podle uvážení hlavního zkoušejícího [PI])
• Vyloučeni budou pacienti s abnormalitami plicních funkčních testů, o kterých svědčí objem usilovného výdechu za 1 sekundu k měření poměru usilovné vitální kapacity (FEV1/FVC) < 70 % předpokládané normality