Une première étude humaine sur l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques et multiples de SPR741 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Hommes et/ou femmes adultes en bonne santé (n'ayant pas le potentiel de procréer), âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage ;
2. IMC ≥ 18,5 et ≤ 29,9 (kg/m2) et poids compris entre 62,5 et 100,0 kg (inclus) pour la cohorte 1 uniquement et 55,0 et 100,0 kg (inclus) pour toutes les autres cohortes ;

3. Médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives lors de la visite de dépistage ou du jour -1, y compris :

   1. Examen physique, signes vitaux. Les signes vitaux comprennent la température, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la tension artérielle ;
   2. ECG en triple sans durée d'intervalle QTcF supérieure à 450 msec obtenus en moyenne à partir du dépistage en triple et des ECG pré-dose du jour 1 après au moins 5 minutes dans un repos calme en décubitus dorsal ;
   3. Hémoglobine/hématocrite, nombre de globules blancs (GB) et nombre de plaquettes supérieurs à la limite inférieure de la plage normale du laboratoire de référence ;
   4. Créatinine, BUN, ALT et AST égales ou inférieures à la limite supérieure de la normale pour le laboratoire de référence ; résultats de tous les autres analytes de la chimie clinique et de l'urine sans aucune anomalie cliniquement significative.

   La discussion entre le PI et le SMR est encouragée concernant toute valeur de laboratoire anormale qui est en dehors de la plage normale pendant la période de pré-dose.

4. Être non-fumeur (y compris le tabac, les cigarettes électroniques ou la marijuana) pendant au moins 1 mois avant la participation à l'étude ;
5. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit ;
6. Être disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier du protocole ;
7. Avoir un accès veineux approprié pour l'administration de médicaments et les prélèvements sanguins ;
8. S'il s'agit d'une femme, être en âge de procréer (par ex. post-ménopausique démontrée par la FSH ou la stérilisation chirurgicale, c'est-à-dire la ligature des trompes ou l'hystérectomie). La fourniture de documents n'est pas requise pour la stérilisation féminine, une confirmation verbale est suffisante ; • S'il s'agit d'un homme, une volonté de ne pas donner de sperme et, en cas de rapport sexuel avec une partenaire féminine susceptible de tomber enceinte, une volonté d'utiliser un préservatif en plus du fait que la partenaire féminine utilise une méthode très efficace de contraception (telle qu'un dispositif intra-utérin, diaphragme, contraceptifs oraux, progestérone injectable, implants sous-cutanés ou ligature des trompes). Ce critère s'applique aux hommes (et/ou aux partenaires féminins) qui sont chirurgicalement stériles et doivent être suivis depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques ou neurologiques importantes, y compris toute maladie aiguë ou intervention chirurgicale au cours des trois derniers mois jugées cliniquement pertinentes ;
2. Antécédents d'infection connue ou suspectée à Clostridium difficile ;
3. Test de dépistage de drogue/d'alcool dans les urines positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1) ;
4. Test positif pour le VIH, l'HBsAg ou le VHC ;
5. Antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool (définis comme plus de 2 verres standard en moyenne chaque jour, où un verre standard est défini comme contenant 10 g d'alcool et équivaut à 1 canette ou bouchon de bière moyenne, 30 ml spiritueux nip ou 100 ml de vin) au cours des 5 dernières années ;
6. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou de tout médicament en vente libre, y compris les produits à base de plantes et les vitamines dans les 7 jours précédant la randomisation ;
7. Réaction d'hypersensibilité documentée ou anaphylaxie à tout médicament ;
8. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la randomisation, ou perte de sang total de plus de 500 mL dans les 30 jours précédant la randomisation, ou réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant l'inscription à l'étude ;
9. Participation à un autre essai clinique expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 ;
10. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis du PI, rendrait le volontaire inapte à cette étude, y compris incapable de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou susceptible de ne pas se conformer aux exigences de l'étude.