Pierwsze w badaniach na ludziach bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczych i wielokrotnych dawek SPR741 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi dorośli mężczyźni i/lub kobiety (niemogące zajść w ciążę), w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego;
2. BMI ≥ 18,5 i ≤ 29,9 (kg/m2) oraz masa ciała od 62,5 do 100,0 kg (włącznie) tylko dla kohorty 1 i od 55,0 do 100,0 kg (włącznie) dla wszystkich pozostałych kohort;

3. Medycznie zdrowy bez istotnych klinicznie nieprawidłowości podczas wizyty przesiewowej lub dnia -1, w tym:

   1. Badanie fizykalne, parametry życiowe. Objawy życiowe obejmują temperaturę, częstość akcji serca, częstość oddechów i ciśnienie krwi;
   2. Trzykrotne zapisy EKG bez odstępu QTcF dłuższe niż 450 ms, uzyskane jako średnia z potrójnego badania przesiewowego i EKG z dnia 1. przed podaniem dawki po co najmniej 5 minutach pełnego spokojnego odpoczynku w pozycji leżącej;
   3. Hemoglobina/hematokryt, liczba krwinek białych (WBC) i liczba płytek krwi są większe niż dolna granica zakresu normy laboratorium referencyjnego;
   4. Kreatynina, BUN, ALT i AST równe lub mniejsze niż górna granica normy dla laboratorium referencyjnego; wyniki wszystkich innych chemii klinicznej i analitów moczu bez żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości.

   Zachęca się do dyskusji między PI i SMR na temat wszelkich nieprawidłowych wartości laboratoryjnych, które wykraczają poza normalny zakres w okresie przed podaniem dawki.

4. być niepalącymi (w tym tytoniowymi, e-papierosami lub marihuaną) przez co najmniej 1 miesiąc przed udziałem w badaniu;
5. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
6. Być chętnym i zdolnym do przestrzegania wszystkich ocen badań i przestrzegania harmonogramu protokołu;
7. Mieć odpowiedni dostęp żylny do podawania leków i pobierania próbek krwi;
8. Jeśli jest kobietą, nie może zajść w ciążę (np. po menopauzie, co wykazano przez FSH lub sterylizację chirurgiczną, tj. podwiązanie jajowodów lub histerektomię). Dostarczenie dokumentacji nie jest wymagane do sterylizacji kobiet, wystarczające jest ustne potwierdzenie; • W przypadku mężczyzny, gotowość do nieoddawania nasienia oraz w przypadku współżycia z partnerką, która może zajść w ciążę, chęć użycia prezerwatywy oprócz stosowania przez partnerkę wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma, doustne środki antykoncepcyjne, progesteron do wstrzykiwań, implanty podskórne lub podwiązanie jajowodów). Kryterium to dotyczy mężczyzn (i/lub partnerek), którzy są chirurgicznie sterylni i muszą być obserwowani od pierwszego podania badanego leku do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych lub neurologicznych, w tym wszelkie ostre choroby lub operacje w ciągu ostatnich trzech miesięcy uznane przez PI za istotne klinicznie;
2. Historia znanego lub podejrzewanego zakażenia Clostridium difficile;
3. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy (Dzień -1);
4. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBsAg lub HCV;
5. Historia nadużywania substancji odurzających lub alkoholu (zdefiniowana jako średnio więcej niż 2 standardowe drinki każdego dnia, gdzie jeden standardowy drink zawiera 10 g alkoholu i odpowiada 1 puszce lub krótkiemu piwowi średniej mocy, 30 ml nip spirytus lub 100 ml wina) w ciągu ostatnich 5 lat;
6. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub leków dostępnych bez recepty, w tym produktów ziołowych i witamin w ciągu 7 dni przed randomizacją;
7. Udokumentowana reakcja nadwrażliwości lub anafilaksja na jakikolwiek lek;
8. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed randomizacją lub utrata krwi pełnej powyżej 500 ml w ciągu 30 dni przed randomizacją lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od włączenia do badania;
9. Udział w innym badanym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed Dniem 1;
10. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii PI sprawiłyby, że ochotnik nie nadawałby się do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymogami protokołu badania lub prawdopodobnie niespełnienie jakichkolwiek wymagań badania.