Первое исследование на людях безопасности и переносимости однократной и многократных доз SPR741 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые мужчины и/или женщины (недетородные) в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент скрининга;
2. ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 29,9 (кг/м2) и вес от 62,5 до 100,0 кг (включительно) только для когорты 1 и от 55,0 до 100,0 кг (включительно) для всех остальных когорт;

3. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых отклонений на скрининговом визите или в День -1, в том числе:

   1. Физикальное обследование, жизненные показатели. Жизненно важные признаки включают температуру, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и артериальное давление;
   2. Трехкратные ЭКГ без продолжительности интервала QTcF более 450 мс, полученные как среднее значение из трехкратного скрининга и ЭКГ перед введением дозы в день 1 после не менее 5 минут в спокойном отдыхе в полностью лежачем положении;
   3. Гемоглобин/гематокрит, количество лейкоцитов (WBC) и количество тромбоцитов выше нижнего предела нормального диапазона контрольной лаборатории;
   4. Креатинин, АМК, АЛТ и АСТ равны или меньше верхней границы нормы для референс-лаборатории; результаты всех других биохимических исследований и анализов мочи без каких-либо клинически значимых отклонений.

   Обсуждение между PI и SMR приветствуется в отношении любого аномального лабораторного значения, выходящего за пределы нормального диапазона в период до введения дозы.

4. Не курить (включая табак, электронные сигареты или марихуану) в течение как минимум 1 месяца до участия в исследовании;
5. желание и возможность предоставить письменное информированное согласие;
6. Быть готовым и способным выполнять все оценки исследования и придерживаться графика протокола;
7. иметь подходящий венозный доступ для введения лекарств и забора крови;
8. Если женщина, не иметь детородного потенциала (например, постменопаузальный период, подтвержденный ФСГ или хирургической стерилизацией, т. е. перевязкой маточных труб или гистерэктомией). Предоставление документации не требуется для женской стерилизации, достаточно устного подтверждения; • Если мужчина, готовность не сдавать сперму, а в случае полового акта с партнершей, которая может забеременеть, готовность использовать презерватив в дополнение к тому, чтобы партнерша использовала высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (например, внутриматочная спираль, диафрагма, оральные контрацептивы, инъекционный прогестерон, подкожные имплантаты или перевязка маточных труб). Этот критерий применяется к мужчинам (и/или партнерам-женщинам), которые хирургически бесплодны, и должен соблюдаться с момента первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических или неврологических заболеваний, включая любые острые заболевания или хирургические вмешательства в течение последних трех месяцев, определенные PI как клинически значимые;
2. История известной или подозреваемой инфекции Clostridium difficile;
3. Положительный анализ мочи на наркотики/алкоголь при скрининге или регистрации (День -1);
4. Положительный результат тестирования на ВИЧ, HBsAg или ВГС;
5. Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем в анамнезе (определяется как более 2 стандартных порций в среднем каждый день, где одна стандартная порция определяется как содержащая 10 г алкоголя и эквивалентна 1 банке пива средней крепости, 30 мл) крепких спиртных напитков или 100 мл вина) в течение предыдущих 5 лет;
6. Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств, включая растительные продукты и витамины, в течение 7 дней до рандомизации;
7. Документально подтвержденная реакция гиперчувствительности или анафилаксия на любое лекарство;
8. Донорство крови или плазмы в течение 30 дней до рандомизации, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до рандомизации, или получение переливания крови в течение 1 года после включения в исследование;
9. Участие в другом исследовательском клиническом исследовании в течение 30 дней до 1-го дня;
10. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению PI, сделают добровольца непригодным для этого исследования, включая неспособность полностью сотрудничать с требованиями протокола исследования или вероятность несоблюдения каких-либо требований исследования.