Eine erste am Menschen durchgeführte Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von Einzel- und Mehrfachdosen von SPR741 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde erwachsene Männer und/oder Frauen (ohne gebärfähiges Potenzial) im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings;
2. BMI ≥ 18,5 und ≤ 29,9 (kg/m2) und Gewicht zwischen 62,5 und 100,0 kg (einschließlich) nur für Kohorte 1 und 55,0 und 100,0 kg (einschließlich) für alle anderen Kohorten;

3. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien beim Screening-Besuch oder Tag -1, einschließlich:

   1. Körperliche Untersuchung, Vitalzeichen. Zu den Vitalfunktionen gehören Temperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Blutdruck;
   2. Dreifach-EKGs ohne QTcF-Intervalldauer von mehr als 450 ms, erhalten als Durchschnitt aus dem dreifachen Screening und EKGs vor der Verabreichung am Tag 1 nach mindestens 5 Minuten in vollständiger Rückenlage;
   3. Hämoglobin/Hämatokrit, Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) und Thrombozytenzahl größer als die untere Grenze des Normalbereichs des Referenzlabors;
   4. Kreatinin, BUN, ALT und AST gleich oder kleiner als die obere Normgrenze für das Referenzlabor; Ergebnisse aller anderen klinisch-chemischen und Urinanalyten ohne klinisch signifikante Anomalien.

   Eine Diskussion zwischen dem PI und dem SMR über alle abnormalen Laborwerte, die während der Zeit vor der Verabreichung außerhalb des normalen Bereichs liegen, wird empfohlen.

4. Mindestens 1 Monat vor der Teilnahme an der Studie Nichtraucher sein (einschließlich Tabak, E-Zigaretten oder Marihuana);
5. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
6. Bereit und in der Lage sein, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan einzuhalten;
7. Einen geeigneten venösen Zugang für die Arzneimittelverabreichung und Blutentnahme haben;
8. Wenn weiblich, nicht gebärfähig sein (z. postmenopausal wie gezeigt durch FSH oder chirurgische Sterilisation, d. h. Tubenligatur oder Hysterektomie). Für die Sterilisation der Frau ist keine Dokumentation erforderlich, eine mündliche Bestätigung ist ausreichend; • Bei Männern die Bereitschaft, kein Sperma zu spenden und bei Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin, die schwanger werden könnte, die Bereitschaft, ein Kondom zu benutzen, zusätzlich dazu, dass die Partnerin eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwendet (z Intrauterinpessar, Diaphragma, orale Kontrazeptiva, injizierbares Progesteron, subdermale Implantate oder eine Tubenligatur). Dieses Kriterium gilt für Männer (und/oder weibliche Partner), die chirurgisch steril sind, und muss vom Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments beobachtet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorhandensein signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer oder neurologischer Erkrankungen, einschließlich aller akuten Erkrankungen oder Operationen innerhalb der letzten drei Monate, die vom PI als klinisch relevant eingestuft wurden;
2. Anamnese einer bekannten oder vermuteten Infektion mit Clostridium difficile;
3. Positiver Drogen-/Alkoholtest im Urin beim Screening oder Check-in (Tag -1);
4. Positiver Test auf HIV, HBsAg oder HCV;
5. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (definiert als durchschnittlich mehr als 2 Standardgetränke pro Tag, wobei ein Standardgetränk 10 g Alkohol enthält und 1 Dose oder einem halben Bier mit mittlerer Stärke, 30 ml, entspricht Spirituosen oder 100 ml Wein) innerhalb der letzten 5 Jahre;
6. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Produkte und Vitamine, innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung;
7. Dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf Medikamente;
8. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Vollblutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb von 1 Jahr nach Studieneinschluss;
9. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1;
10. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die den Freiwilligen nach Ansicht des PI für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls zu kooperieren oder wahrscheinlich nicht mit den Studienanforderungen konform zu sein.