En første i menneskelig studie av sikkerheten og toleransen til enkelt- og multiple doser av SPR741 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne menn og/eller kvinner (som ikke kan fødes), 18 til 55 år (inkludert) på tidspunktet for screening;
2. BMI ≥ 18,5 og ≤ 29,9 (kg/m2) og vekt mellom 62,5 og 100,0 kg (inkludert) kun for kohort 1 og 55,0 og 100,0 kg (inkludert) for alle andre kohorter;

3. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter ved screeningbesøket eller dag -1, inkludert:

   1. Fysisk undersøkelse, vitale tegn. Vitale tegn inkluderer temperatur, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og blodtrykk;
   2. Tredobbelt EKG uten QTcF-intervallvarighet på mer enn 450 msek oppnådd som et gjennomsnitt fra trippelscreeningen og EKG før dose dag 1 etter minst 5 minutter i en rolig hvile på ryggen;
   3. Hemoglobin/hematokritt, antall hvite blodlegemer (WBC) og antall blodplater større enn den nedre grensen for normalområdet til referanselaboratoriet;
   4. Kreatinin, BUN, ALT og AST lik eller mindre enn den øvre normalgrensen for referanselaboratoriet; resultater av all annen klinisk kjemi og urinanalytter uten noen klinisk signifikant abnormitet.

   Diskusjon mellom PI og SMR oppmuntres angående enhver unormal laboratorieverdi som er utenfor normalområdet i løpet av førdoseperioden.

4. Være ikke-røykere (inkludert tobakk, e-sigaretter eller marihuana) i minst 1 måned før deltakelse i studien;
5. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
6. Være villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen;
7. Ha egnet venøs tilgang for legemiddeladministrasjon og blodprøvetaking;
8. Hvis du er kvinne, må du være i ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausal som vist ved FSH eller kirurgisk sterilisering, dvs. tubal ligering eller hysterektomi). Levering av dokumentasjon er ikke nødvendig for sterilisering av kvinner, verbal bekreftelse er tilstrekkelig; • Hvis mann, en vilje til ikke å donere sæd og ved seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, en vilje til å bruke kondom i tillegg til at den kvinnelige partneren bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (som f.eks. intrauterin enhet, diafragma, orale prevensjonsmidler, injiserbart progesteron, subdermale implantater eller en tubal ligering). Dette kriteriet gjelder for menn (og/eller kvinnelige partnere) som er kirurgisk sterile og må følges fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller kirurgi i løpet av de siste tre månedene som er bestemt av PI å være klinisk relevant;
2. Anamnese med kjent eller mistenkt Clostridium difficile-infeksjon;
3. Positiv urinprøve/alkoholtesting ved screening eller innsjekking (dag -1);
4. Positiv testing for HIV, HBsAg eller HCV;
5. Historie om rusmisbruk eller alkoholmisbruk (definert som mer enn 2 standarddrikker i gjennomsnitt hver dag, der en standarddrikk er definert til å inneholde 10 g alkohol og tilsvarer 1 boks eller stubbe med middels øl, 30 ml brennevin, eller 100 ml vin) innen de siste 5 årene;
6. Bruk av reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner, inkludert urteprodukter og vitaminer innen 7 dager før randomisering;
7. Dokumentert overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi mot medisiner;
8. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før randomisering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før randomisering, eller mottak av blodoverføring innen 1 år etter studieregistrering;
9. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 30 dager før dag 1;
10. Enhver annen tilstand eller tidligere terapi, som etter PI mener ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert ute av stand til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynligvis ikke være i samsvar med noen studiekrav.