En första i mänsklig studie av säkerheten och tolerabiliteten av enstaka och flera doser av SPR741 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna män och/eller kvinnor (i icke-fertil ålder), 18 till 55 år (inklusive) vid tidpunkten för screening;
2. BMI ≥ 18,5 och ≤ 29,9 (kg/m2) och vikt mellan 62,5 och 100,0 kg (inklusive) för endast kohort 1 och 55,0 och 100,0 kg (inklusive) för alla andra kohorter;

3. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta avvikelser vid screeningbesöket eller Dag -1, inklusive:

   1. Fysisk undersökning, vitala tecken. Vitala tecken inkluderar temperatur, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och blodtryck;
   2. Tredubbla EKG utan QTcF-intervallvaraktighet längre än 450 msek erhållna som ett genomsnitt från screening i tre exemplar och EKG för dag 1 före dosering efter minst 5 minuter i en helt liggande lugn vila;
   3. Hemoglobin/hematokrit, antal vita blodkroppar (WBC) och antal blodplättar som är större än den nedre normalgränsen för referenslaboratoriet;
   4. Kreatinin, BUN, ALT och AST lika med eller mindre än den övre normalgränsen för referenslaboratoriet; resultat av all annan klinisk kemi och urinanalyter utan någon kliniskt signifikant abnormitet.

   Diskussion mellan PI och SMR uppmuntras angående alla onormala laboratorievärden som ligger utanför det normala intervallet under perioden före dosen.

4. Vara icke-rökare (inklusive tobak, e-cigaretter eller marijuana) i minst 1 månad innan du deltar i studien;
5. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke;
6. Var villig och kapabel att följa alla studiebedömningar och följa protokollschemat;
7. Ha lämplig venös tillgång för läkemedelsadministration och blodprovstagning;
8. Om kvinnan inte är fertil (t.ex. postmenopausal som visas genom FSH eller kirurgisk sterilisering, dvs tubal ligering eller hysterektomi). Tillhandahållande av dokumentation krävs inte för kvinnlig sterilisering, muntlig bekräftelse är tillräcklig; • Om man är man, en vilja att inte donera spermier och om man deltar i sexuellt umgänge med en kvinnlig partner som kan bli gravid, en vilja att använda kondom utöver att den kvinnliga partnern använder en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. intrauterin enhet, diafragma, orala preventivmedel, injicerbart progesteron, subdermala implantat eller en tubal ligering). Detta kriterium gäller för män (och/eller kvinnliga partners) som är kirurgiskt sterila och måste följas från tidpunkten för första studieläkemedlets administrering till 30 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska eller neurologiska sjukdomar, inklusive alla akuta sjukdomar eller kirurgiska ingrepp inom de senaste tre månaderna som PI har fastställt vara kliniskt relevanta;
2. Anamnes med känd eller misstänkt Clostridium difficile-infektion;
3. Positiv urindrog/alkoholtestning vid screening eller incheckning (dag -1);
4. Positiv testning för HIV, HBsAg eller HCV;
5. Historik av missbruk eller alkoholmissbruk (definieras som mer än 2 standarddrycker i genomsnitt varje dag, där en standarddryck definieras som innehållande 10 g alkohol och motsvarar 1 burk eller stubb av medelstark öl, 30 ml nypsprit eller 100 ml vin) under de senaste 5 åren;
6. Användning av något receptbelagt läkemedel eller receptfritt läkemedel, inklusive växtbaserade produkter och vitaminer inom 7 dagar före randomisering;
7. Dokumenterad överkänslighetsreaktion eller anafylaxi mot någon medicin;
8. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före randomisering, eller förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före randomisering, eller mottagande av en blodtransfusion inom 1 år från studieregistreringen;
9. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 30 dagar före dag 1;
10. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som, enligt PI:s åsikt, skulle göra volontären olämplig för denna studie, inklusive oförmögen att samarbeta fullt ut med kraven i studieprotokollet eller sannolikt inte överensstämmer med några studiekrav.