Un primer estudio en humanos sobre la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas y múltiples de SPR741 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres y/o mujeres adultos sanos (sin capacidad para procrear), de 18 a 55 años de edad (inclusive) en el momento de la selección;
2. IMC ≥ 18,5 y ≤ 29,9 (kg/m2) y peso entre 62,5 y 100,0 kg (inclusive) solo para la Cohorte 1 y 55,0 y 100,0 kg (inclusive) para todas las demás cohortes;

3. Médicamente sano sin anomalías clínicamente significativas en la visita de selección o el Día -1, que incluyen:

   1. Exploración física, signos vitales. Los signos vitales incluyen temperatura, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y presión arterial;
   2. ECG por triplicado sin una duración del intervalo QTcF superior a 450 mseg obtenidos como promedio a partir de la detección por triplicado y los ECG del día 1 previos a la dosis después de al menos 5 min en reposo tranquilo completamente en decúbito supino;
   3. Hemoglobina/hematocrito, recuento de glóbulos blancos (WBC) y recuento de plaquetas por encima del límite inferior del rango normal del laboratorio de referencia;
   4. Creatinina, BUN, ALT y AST iguales o menores al límite superior de normalidad del laboratorio de referencia; resultados de todos los demás analitos de química clínica y orina sin ninguna anormalidad clínicamente significativa.

   Se alienta la discusión entre el PI y el SMR con respecto a cualquier valor de laboratorio anormal que esté fuera del rango normal durante el período previo a la dosis.

4. Ser no fumadores (incluidos tabaco, cigarrillos electrónicos o marihuana) durante al menos 1 mes antes de la participación en el estudio;
5. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito;
6. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma del protocolo;
7. Contar con acceso venoso adecuado para la administración de medicamentos y toma de muestras de sangre;
8. Si es mujer, no estar en edad fértil (p. posmenopáusicas demostradas por FSH o esterilización quirúrgica, es decir, ligadura de trompas o histerectomía). No se requiere provisión de documentación para la esterilización femenina, la confirmación verbal es adecuada; • Si es hombre, la voluntad de no donar esperma y si tiene relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, la voluntad de usar un condón además de que la pareja femenina use un método anticonceptivo altamente efectivo (como un dispositivo intrauterino, diafragma, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos o ligadura de trompas). Este criterio se aplica a los hombres (y/o parejas femeninas) estériles quirúrgicamente y debe seguirse desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o neurológicas significativas, incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía en los últimos tres meses que el IP determine que es clínicamente relevante;
2. Antecedentes de infección conocida o sospechada por Clostridium difficile;
3. Prueba de drogas/alcohol en orina positiva en la selección o el registro (Día -1);
4. Pruebas positivas para VIH, HBsAg o VHC;
5. Historial de abuso de sustancias o abuso de alcohol (definido como más de 2 tragos estándar en promedio todos los días, donde un trago estándar se define como que contiene 10 g de alcohol y equivale a 1 lata o cerveza de cerveza mediana, 30 ml bebidas espirituosas, o 100 ml de vino) en los 5 años anteriores;
6. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre, incluidos productos a base de hierbas y vitaminas dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización;
7. Reacción de hipersensibilidad documentada o anafilaxia a cualquier medicamento;
8. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días previos a la aleatorización, o pérdida de sangre total de más de 500 ml dentro de los 30 días previos a la aleatorización, o recepción de una transfusión de sangre dentro del año posterior a la inscripción en el estudio;
9. Participación en otro ensayo clínico de investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1;
10. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del PI, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluso incapaz de cooperar completamente con los requisitos del protocolo del estudio o que probablemente no cumpla con los requisitos del estudio.