Ensimmäinen ihmistutkimus SPR741:n yksittäisten ja useiden annosten turvallisuudesta ja siedettävyydestä terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset miehet ja/tai naiset (jotka eivät voi tulla raskaaksi), 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) seulontahetkellä;
2. BMI ≥ 18,5 ja ≤ 29,9 (kg/m2) ja paino 62,5 ja 100,0 kg (mukaan lukien) vain kohortissa 1 ja 55,0 ja 100,0 kg (mukaan lukien) kaikissa muissa kohorteissa;

3. Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulontakäynnillä tai päivänä -1, mukaan lukien:

   1. Fyysinen tarkastus, elintoiminnot. Tärkeitä merkkejä ovat lämpötila, syke, hengitystiheys ja verenpaine;
   2. Kolminkertaiset EKG:t ilman QTcF-välin kestoa yli 450 ms, saatu keskiarvona kolminkertaisesta seulonnasta ja annosta edeltävästä päivän 1 EKG:stä vähintään 5 minuutin jälkeen täysin makuulla ja hiljaisessa levossa;
   3. Hemoglobiini/hematokriitti, valkosolujen (WBC) määrä ja verihiutaleiden määrä on suurempi kuin vertailulaboratorion normaalin alueen alaraja;
   4. Kreatiniini, BUN, ALT ja AST ovat yhtä suuria tai pienempiä kuin vertailulaboratorion normaalin yläraja; kaikkien muiden kliinisen kemian ja virtsan analyyttien tulokset ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

   PI:n ja SMR:n välillä suositellaan keskustelua kaikista poikkeavista laboratorioarvoista, jotka ovat normaalin alueen ulkopuolella ennen annostusta.

4. olla tupakoimaton (mukaan lukien tupakka, sähkötupakka tai marihuana) vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista;
5. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
6. olla halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua;
7. Sinulla on sopiva laskimopääsy lääkkeiden antamista ja verinäytteitä varten;
8. Jos nainen, ei saa olla raskaana (esim. postmenopausaalinen FSH tai kirurginen sterilointi eli munanjohdinligaatio tai kohdunpoisto). Asiakirjoja ei vaadita naisten sterilointiin, suullinen vahvistus riittää; • Jos olet mies, halu olla luovuttamatta siittiöitä ja olla sukupuoliyhteydessä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, halukkuus käyttää kondomia sen lisäksi, että naispuolinen kumppani käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäinen laite, pallea, oraaliset ehkäisyvalmisteet, injektoitava progesteroni, ihonalaiset implantit tai munanjohtimien sidonta). Tämä kriteeri koskee miehiä (ja/tai naispuolisia kumppaneita), jotka ovat kirurgisesti steriilejä ja joita on seurattava ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävän kardiovaskulaarisen, keuhkon, maksan, munuaisten, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, immunologisen, dermatologisen tai neurologisen sairauden historia tai esiintyminen, mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus tai leikkaus viimeisen kolmen kuukauden aikana, jonka PI on määrittänyt kliinisesti merkitykselliseksi;
2. Aiemmin tunnettu tai epäilty Clostridium difficile -infektio;
3. Positiivinen virtsan huume-/alkoholitesti seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1);
4. Positiiviset testit HIV:lle, HBsAg:lle tai HCV:lle;
5. Aiempi päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö (määritelty yli 2 standardijuomaksi keskimäärin joka päivä, jolloin yhden vakiojuoman määritellään sisältävän 10 g alkoholia ja joka vastaa 1 tölkkiä tai tölkkiä keskivahvaa olutta, 30 ml väkeviä alkoholijuomia tai 100 ml viiniä) viimeisen 5 vuoden aikana;
6. minkä tahansa reseptilääkkeen tai reseptivapaan lääkkeen, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet ja vitamiinit, käyttö 7 päivän aikana ennen satunnaistamista;
7. Dokumentoitu yliherkkyysreaktio tai anafylaksia mille tahansa lääkkeelle;
8. Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai yli 500 ml:n kokoveren menetys 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai verensiirron vastaanottaminen 1 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta;
9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen päivää 1;
10. Mikä tahansa muu sairaus tai aikaisempi hoito, joka PI:n mielestä tekisi vapaaehtoisesta sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys toimia täysin yhteistyössä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisesti ei täytä mitään tutkimusvaatimuksia.