První v lidské studii bezpečnosti a snášenlivosti jedné a více dávek SPR741 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí muži a/nebo ženy (neplodící děti), ve věku 18 až 55 let (včetně) v době screeningu;
2. BMI ≥ 18,5 a ≤ 29,9 (kg/m2) a hmotnost mezi 62,5 a 100,0 kg (včetně) pouze pro kohortu 1 a 55,0 a 100,0 kg (včetně) pro všechny ostatní kohorty;

3. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit při screeningové návštěvě nebo v den -1, včetně:

   1. Fyzikální vyšetření, vitální funkce. Vitální znaky zahrnují teplotu, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a krevní tlak;
   2. Triplikované EKG bez trvání QTcF intervalu delšího než 450 ms, získané jako průměr z trojitého screeningu a EKG dne 1 před podáním dávky po alespoň 5 minutách v klidném klidu na zádech;
   3. Hemoglobin/hematokrit, počet bílých krvinek (WBC) a počet krevních destiček vyšší než spodní hranice normálního rozmezí referenční laboratoře;
   4. Kreatinin, BUN, ALT a AST rovné nebo nižší než horní hranice normálu pro referenční laboratoř; výsledky všech ostatních klinických chemických látek a analytů moči bez jakýchkoli klinicky významných abnormalit.

   Doporučuje se diskuse mezi PI a SMR ohledně jakékoli abnormální laboratorní hodnoty, která je mimo normální rozmezí během období před podáním dávky.

4. být nekuřáky (včetně tabáku, e-cigaret nebo marihuany) alespoň 1 měsíc před účastí ve studii;
5. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas;
6. Být ochoten a schopen splnit všechna hodnocení studie a dodržovat harmonogram protokolu;
7. Mít vhodný žilní přístup pro podávání léků a odběry krve;
8. Pokud je žena, buďte bez možnosti fertility (např. postmenopauzální, jak bylo prokázáno FSH nebo chirurgickou sterilizací, tj. podvázáním vejcovodů nebo hysterektomií). Pro sterilizaci ženy není vyžadováno poskytnutí dokumentace, postačuje ústní potvrzení; • Pokud muž, ochota nedarovat sperma a pokud se zapojí do pohlavního styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, ochota používat kondom a nechat partnerku používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, diafragma, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantáty nebo podvázání vejcovodů). Toto kritérium platí pro muže (a/nebo partnerky), kteří jsou chirurgicky sterilní a musí být sledováni od okamžiku prvního podání studovaného léčiva do 30 dnů po konečném podání studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického nebo neurologického onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo chirurgického zákroku během posledních tří měsíců, které PI určil jako klinicky relevantní;
2. Anamnéza známé nebo suspektní infekce Clostridium difficile;
3. Pozitivní testování na drogy/alkohol v moči při screeningu nebo kontrole (den -1);
4. Pozitivní testování na HIV, HBsAg nebo HCV;
5. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu (definováno jako více než 2 standardní nápoje v průměru každý den, kde jeden standardní nápoj je definován jako obsahující 10 g alkoholu a odpovídá 1 plechovce nebo pahýlu středně silného piva, 30 ml nip lihoviny nebo 100 ml vína) během předchozích 5 let;
6. užívání jakýchkoli léků na předpis nebo jakýchkoli volně prodejných léků, včetně rostlinných produktů a vitamínů, během 7 dnů před randomizací;
7. Dokumentovaná hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na jakýkoli lék;
8. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před randomizací nebo ztráta plné krve více než 500 ml během 30 dnů před randomizací nebo přijetí krevní transfuze během 1 roku od zařazení do studie;
9. Účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení během 30 dnů před 1. dnem;
10. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru PI způsobily, že by dobrovolník nebyl pro tuto studii vhodný, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobně nesplňující jakékoli požadavky studie.