Az SPR741 egyszeri és többszörös dózisának biztonságosságáról és tolerálhatóságáról szóló első humán tanulmány egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges felnőtt férfiak és/vagy nők (nem fogamzóképes), 18–55 éves (beleértve) a szűrés időpontjában;
2. BMI ≥ 18,5 és ≤ 29,9 (kg/m2) és súly 62,5 és 100,0 kg között (beleértve) csak az 1. kohorsznál, és 55,0 és 100,0 kg (beleértve) az összes többi kohorsznál;

3. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős eltérések nélkül a szűrővizsgálaton vagy az -1. napon, beleértve:

   1. Fizikális vizsgálat, életjelek. Az életjelek közé tartozik a hőmérséklet, a pulzusszám, a légzésszám és a vérnyomás;
   2. Háromszori EKG-k, 450 msec-nél hosszabb QTcF-intervallum nélkül, a háromszori szűrés és az adagolás előtti 1. napi EKG átlagaként, legalább 5 perces, teljesen hanyatt fekvő csendes pihenés után;
   3. Hemoglobin/hematokrit, fehérvérsejtszám (WBC) és vérlemezkeszám nagyobb, mint a referencialaboratórium normál tartományának alsó határa;
   4. Kreatinin, BUN, ALT és AST egyenlő vagy kisebb a referencialaboratórium normálértékének felső határával; az összes többi klinikai kémia és vizelet-analit eredménye klinikailag jelentős eltérés nélkül.

   Javasoljuk a PI és az SMR közötti megbeszélést minden olyan kóros laboratóriumi értékről, amely az adagolás előtti időszakban a normál tartományon kívül esik.

4. A vizsgálatban való részvétel előtt legalább 1 hónapig nem dohányzik (beleértve a dohányzást, az e-cigarettát vagy a marihuánát);
5. hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni;
6. Legyen hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati értékelésnek, és be kell tartania a protokoll ütemtervét;
7. Megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie a gyógyszer beadásához és a vérvételhez;
8. Ha nő, legyen nem fogamzóképes (pl. posztmenopauzális, amit FSH vagy sebészeti sterilizáció, azaz petevezeték lekötés vagy méheltávolítás igazol). Női sterilizációhoz nem szükséges dokumentáció, szóbeli megerősítés megfelelő; • Férfiak esetén hajlandóság arra, hogy ne adjon spermát, és ha szexuális kapcsolatot folytat olyan női partnerrel, aki teherbe eshet, hajlandó óvszert használni amellett, hogy a női partnert egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert (például méhen belüli eszköz, rekeszizom, orális fogamzásgátlók, injektálható progeszteron, szubdermális implantátumok vagy petevezeték lekötés). Ez a kritérium azokra a férfiakra (és/vagy női partnerekre) vonatkozik, akik műtétileg sterilek, és az első vizsgálati gyógyszer beadásától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 napig követni kell őket.

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati ​​vagy neurológiai betegség anamnézisében vagy jelenléte, beleértve bármely akut betegséget vagy műtétet az elmúlt három hónapban, amelyet a PI klinikailag relevánsnak ítélt meg;
2. Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett Clostridium difficile fertőzés;
3. Pozitív vizelet drog-/alkoholteszt a szűréskor vagy bejelentkezéskor (-1. nap);
4. Pozitív HIV, HBsAg vagy HCV teszt;
5. A kórtörténetben előfordult kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés (ez a definíció szerint naponta átlagosan 2-nél több standard ital, ahol egy standard ital 10 g alkoholt tartalmaz, és 1 doboz vagy tömzsi közepes erősségű sörnek felel meg, 30 ml csipetnyi szeszes ital vagy 100 ml bor) az elmúlt 5 évben;
6. bármely vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer, beleértve a gyógynövénykészítményeket és vitaminokat, használata a randomizálást megelőző 7 napon belül;
7. Dokumentált túlérzékenységi reakció vagy anafilaxia bármely gyógyszerrel szemben;
8. Vér- vagy plazmaadás a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy 500 ml-t meghaladó teljes vér elvesztése a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy vérátömlesztés a vizsgálatba való felvételtől számított 1 éven belül;
9. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az 1. napot megelőző 30 napon belül;
10. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a PI véleménye szerint alkalmatlanná tenné az önkéntest ebben a vizsgálatban, beleértve azt is, hogy nem tud teljes mértékben együttműködni a vizsgálati protokoll követelményeivel, vagy valószínűleg nem felel meg bármely vizsgálati követelménynek.