Um estudo inédito em humanos sobre segurança e tolerabilidade de doses únicas e múltiplas de SPR741 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens e/ou mulheres adultos saudáveis ​​(sem potencial para engravidar), de 18 a 55 anos de idade (inclusive) no momento da triagem;
2. IMC ≥ 18,5 e ≤ 29,9 (kg/m2) e peso entre 62,5 e 100,0 kg (inclusive) apenas para a Coorte 1 e 55,0 e 100,0 kg (inclusive) para todas as outras coortes;

3. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas na visita de triagem ou Dia -1, incluindo:

   1. Exame físico, sinais vitais. Os sinais vitais incluem temperatura, frequência cardíaca, frequência respiratória e pressão arterial;
   2. ECGs triplicados sem duração do intervalo QTcF superior a 450 ms obtidos como uma média da triagem triplicada e ECGs pré-dose do dia 1 após pelo menos 5 minutos em repouso totalmente supino silencioso;
   3. Hemoglobina/hematócrito, contagem de glóbulos brancos (WBC) e contagem de plaquetas maior que o limite inferior da faixa normal do laboratório de referência;
   4. Creatinina, BUN, ALT e AST iguais ou menores que o limite superior da normalidade para o laboratório de referência; resultados de todas as outras químicas clínicas e análises de urina sem qualquer anormalidade clinicamente significativa.

   A discussão entre o PI e o SMR é encorajada em relação a qualquer valor laboratorial anormal que esteja fora do intervalo normal durante o período pré-dose.

4. Ser não fumante (incluindo tabaco, cigarros eletrônicos ou maconha) por pelo menos 1 mês antes da participação no estudo;
5. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito;
6. Estar disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma do protocolo;
7. Ter acesso venoso adequado para administração de medicamentos e coleta de sangue;
8. Se for mulher, não ter potencial para engravidar (p. pós-menopausa, conforme demonstrado por FSH ou esterilização cirúrgica, ou seja, laqueadura ou histerectomia). Não é necessária a apresentação de documentação para a esterilização feminina, a confirmação verbal é adequada; • Se homem, vontade de não doar esperma e se tiver relações sexuais com uma parceira que pode engravidar, vontade de usar preservativo, além de fazer com que a parceira use um método de controle de natalidade altamente eficaz (como um dispositivo intrauterino, diafragma, contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos ou laqueadura tubária). Este critério se aplica a homens (e/ou parceiras) que são cirurgicamente estéreis e devem ser acompanhados desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a administração final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica ou neurológica significativa, incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia nos últimos três meses determinada pelo PI como clinicamente relevante;
2. História de infecção conhecida ou suspeita por Clostridium difficile;
3. Teste positivo de drogas/álcool na urina na triagem ou check-in (Dia -1);
4. Teste positivo para HIV, HBsAg ou HCV;
5. Histórico de abuso de substâncias ou abuso de álcool (definido como mais de 2 drinques padrão em média todos os dias, em que um drinque padrão é definido como contendo 10 g de álcool e é equivalente a 1 lata ou toco de cerveja de força média, 30 ml aguardente, ou 100 ml de vinho) nos últimos 5 anos;
6. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, incluindo produtos fitoterápicos e vitaminas nos 7 dias anteriores à randomização;
7. Reação de hipersensibilidade documentada ou anafilaxia a qualquer medicamento;
8. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da randomização, ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da randomização, ou recebimento de transfusão de sangue dentro de 1 ano da inscrição no estudo;
9. Participação em outro ensaio clínico investigacional até 30 dias antes do Dia 1;
10. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do PI, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou provável não conformidade com quaisquer requisitos do estudo.