Een primeur in menselijk onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige doses SPR741 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannen en/of vrouwen (die geen kinderen kunnen krijgen), in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van screening;
2. BMI ≥ 18,5 en ≤ 29,9 (kg/m2) en gewicht tussen 62,5 en 100,0 kg (inclusief) voor alleen cohort 1 en 55,0 en 100,0 kg (inclusief) voor alle andere cohorten;

3. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen bij het screeningsbezoek of dag -1, waaronder:

   1. Lichamelijk onderzoek, vitale functies. Vitale functies zijn onder meer temperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie en bloeddruk;
   2. ECG's in drievoud zonder QTcF-intervalduur van meer dan 450 msec, verkregen als gemiddelde van de screening in drievoud en pre-dosis ECG's op dag 1 na ten minste 5 minuten in een volledig liggende rustige rust;
   3. Hemoglobine/hematocriet, aantal witte bloedcellen (WBC) en aantal bloedplaatjes hoger dan de ondergrens van het normale bereik van het referentielaboratorium;
   4. Creatinine, BUN, ALT en AST gelijk aan of lager dan de bovengrens van normaal voor het referentielaboratorium; resultaten van alle andere klinische chemie en urine-analyten zonder enige klinisch significante afwijking.

   Overleg tussen de PI en de SMR wordt aangemoedigd met betrekking tot abnormale laboratoriumwaarden die buiten het normale bereik vallen tijdens de pre-dosisperiode.

4. Niet-rokers zijn (inclusief tabak, e-sigaretten of marihuana) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
5. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
6. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema;
7. Geschikte veneuze toegang hebben voor medicijntoediening en bloedafname;
8. Indien vrouw, niet vruchtbaar zijn (bijv. postmenopauzaal zoals aangetoond door FSH of chirurgische sterilisatie, d.w.z. afbinden van de eileiders of hysterectomie). Het verstrekken van documentatie is niet vereist voor vrouwelijke sterilisatie, mondelinge bevestiging is voldoende; • Als man, de bereidheid om geen sperma te doneren en als hij geslachtsgemeenschap heeft met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, de bereidheid om een ​​condoom te gebruiken naast het feit dat de vrouwelijke partner een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt (zoals een spiraaltje, diafragma, orale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale implantaten of afbinden van de eileiders). Dit criterium is van toepassing op mannen (en/of vrouwelijke partners) die chirurgisch steriel zijn en moeten worden gevolgd vanaf het moment van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische of neurologische ziekte, inclusief elke acute ziekte of operatie in de afgelopen drie maanden waarvan de PI heeft vastgesteld dat deze klinisch relevant is;
2. Geschiedenis van bekende of vermoede Clostridium difficile-infectie;
3. Positieve drugs-/alcoholtesten in de urine bij screening of check-in (dag -1);
4. Positief getest op HIV, HBsAg of HCV;
5. Geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik (gedefinieerd als gemiddeld meer dan 2 standaardglazen per dag, waarbij één standaarddrank wordt gedefinieerd als 10 g alcohol bevattend en gelijk is aan 1 blikje of stompje middelsterk bier, 30 ml nip sterke drank, of 100 ml wijn) binnen de afgelopen 5 jaar;
6. Gebruik van voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare medicijnen, inclusief kruidenproducten en vitamines binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie;
7. Gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie of anafylaxie op medicatie;
8. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na inschrijving in het onderzoek;
9. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1;
10. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de PI, de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief niet in staat zijn om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijk niet voldoen aan enige studievereisten.