Sarcomatoïde pulmonaire_MEDI4736+Treme

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 20 ans
2. ECOG PS ≤1
3. Patients atteints d'un CBNPC histologiquement confirmé avec l'histologie du carcinome sarcomatoïde (les critères de l'OMS pour le carcinome sarcomatoïde sont utilisés ; carcinome à cellules fusiformes et/ou géantes, carcinome pléomorphe, carcinome à cellules fusiformes, carcinome à cellules géantes, carcinosarcome, blastome pulmonaire. Si les patients atteints de NSCLC présentaient une histologie de carcinome sarcomatoïde dans un échantillon de re-biopsie (appelé phénomène de transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT)), les patients sont éligibles)
4. Cas métastatiques initiaux ou cas récurrents après traitement curatif (toute ligne de chimiothérapie est autorisée)
5. Un patient avec au moins une lésion mesurable dont le diamètre est confirmé comme étant ≥ 10 mm en tomodensitométrie spiralée ou en tomodensitométrie multi-détecteurs (MD CT), ou ≥ 20 mm en tomodensitométrie conventionnelle (elle doit être utilisée par une méthode cohérente au cours de l'étude période).
6. Si les patients ont des métastases cérébrales avec symptôme neurologique, ils doivent être stabilisés neurologiquement avec une radiothérapie ou une chirurgie préalable pour la métastase cérébrale (aucun symptôme neurologique en cours et sans autre traitement stéroïdien)
7. Hématologie adéquate (nombre de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/mm3, plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3), hépatique (transaminase ≤ limite normale supérieure (UNL) x 2,5, taux de bilirubine ≤ UNLx1,5) et fonction rénale (créatinine ≤ UNL)
8. Un patient disposé à se conformer au protocole d'étude pendant la période d'étude et capable de s'y conformer.
9. Un patient qui a signé le consentement éclairé avant la participation à l'étude et qui comprend qu'il a le droit de se retirer de la participation à l'étude à tout moment sans aucun inconvénient - Nombre absolu de neutrophiles 1 500 cellules/mm3, plaquettes 100 000 cellules/ mm3
10. Espérance de survie ≥ 3 mois
11. Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent : ≥ 60 ans et absence de règles pendant ≥ 1 an sans autre cause médicale ; ou antécédents d'hystérectomie, ou antécédents de ligature bilatérale des trompes, ou antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Un patient sans maladie mesurable
2. corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur
3. a reçu une vaccination contre un virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu
4. antécédents de diverticulite, d'abcès intra-abdominal, d'obstruction gastro-intestinale (GI), de carcinomatose abdominale qui sont des facteurs de risque connus de perforation intestinale
5. métastases actives symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
6. réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un autre anticorps monoclonal (mAb)
7. maladie auto-immune active au cours des 2 dernières années (REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique - au cours des 2 dernières années - ne sont pas exclus) ou des antécédents documentés de maladie auto-immune ou de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou immunosuppresseurs agents
8. traitement antérieur avec tout autre agent anti-protéine de mort cellulaire programmée-1 (anti-PD-1), ou agent PD Ligand-1 (PD-L1) ou PD Ligand-2 (PD-L2) ou agents anti CTLA4 (y compris durvalumab et trémélimumab)
9. infection active nécessitant un traitement
10. histoire du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
11. Hépatite B ou C active (les porteurs sains inactifs du VHB avec des agents antiviraux prophylactiques appropriés sont autorisés)
12. ascite symptomatique ou épanchement pleural
13. pneumonite qui a nécessité une cure de stéroïdes oraux pour aider à la récupération, ou des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
14. enceinte ou allaitante, ou s'attendant à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude
15. Antécédents de tuberculose active
16. Antécédents d'allogreffe d'organe. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab ou de tremelimumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent
17. Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) ≤ 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude
18. Antécédents de greffe d'organe allogénique
19. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite chronique B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
20. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif efficace depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de l'association durvalumab + tremelimumab ou 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie, quelle que soit la période la plus longue