Plicní sarkomatoid_MEDI4736+Treme

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 20 let
2. ECOG PS ≤1
3. Pacienti s histologicky potvrzeným NSCLC s histologií sarkomatoidního karcinomu (používá se kritéria WHO pro sarkomatoidní karcinom; Karcinom s vřetenovitými a/nebo obřími buňkami, Pleomorfní karcinom, Vřetenobuněčný karcinom, Gigantom, Karcinosarkom, Plicní blastom. Pokud pacienti s NSCLC vykazovali histologii sarkomatoidního karcinomu ve vzorku z rebiopsie (takzvaný fenomén epiteliálně-mezenchymálního přechodu (EMT), pacienti jsou způsobilí)
4. Počáteční metastatické případy nebo recidivující případy po kurativní léčbě (jakákoli linie chemoterapie je povolena)
5. Pacient s alespoň jednou měřitelnou lézí, jejíž průměr je potvrzen jako ≥ 10 mm u spirálního CT nebo multidetektorového CT (MD CT), nebo ≥ 20 mm u konvenčního CT (mělo by být používáno konzistentní metodou během studie doba).
6. Pokud mají pacienti mozkové metastázy s neurologickým symptomem, měli by být neurologicky stabilizováni předchozí radioterapií nebo chirurgickým zákrokem pro mozkovou metastázu (žádné neurologické symptomy neprobíhají a bez další léčby steroidy)
7. Adekvátní hematologické (počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/mm3, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3), jaterní (transamináza ≤ horní normální limit (UNL) x 2,5, hladina bilirubinu ≤ UNLx1,5) a funkce ledvin (kreatinin ≤ UNL)
8. Pacient s ochotou dodržovat protokol studie během období studie a schopný jej dodržovat.
9. Pacient, který před účastí ve studii podepsal informovaný souhlas a je srozuměn s tím, že má právo kdykoli bez jakýchkoli nevýhod odstoupit z účasti ve studii - Absolutní počet neutrofilů 1500 buněk/mm3, krevní destičky 100 000 buněk/ mm3
10. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce
11. Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: ≥ 60 let a bez menstruace ≥ 1 rok bez alternativní lékařské příčiny; nebo anamnéza hysterektomie nebo anamnéza bilaterálního podvázání vejcovodů nebo anamnéza bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient bez měřitelného onemocnění
2. chronická systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní medikace
3. byla očkována živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby
4. anamnéza divertikulitidy, intraabdominálního abscesu, gastrointestinální (GI) obstrukce, abdominální karcinomatózy, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva
5. aktivní symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
6. závažná hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou (mAb)
7. aktivní autoimunitní onemocnění během posledních 2 let (POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu – během posledních 2 let – nejsou vyloučeny) nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva agenti
8. předchozí léčba jakýmkoli jiným prostředkem proti programované buněčné smrti protein-1 (anti-PD-1) nebo PD Ligand-1 (PD-L1) nebo PD Ligand-2 (PD-L2) nebo anti CTLA4 látkami (včetně durvalumabu a tremelimumab)
9. aktivní infekce vyžadující terapii
10. anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV)
11. aktivní hepatitida B nebo C (neaktivní zdraví nosiči HBV s vhodnými profylaktickými antivirotiky jsou povoleni)
12. symptomatický ascites nebo pleurální výpotek
13. pneumonitida, která si vyžádala léčbu perorálními steroidy, aby se napomohlo zotavení, nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění
14. těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie
15. Historie aktivní tuberkulózy
16. Historie alogenní transplantace orgánů. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
17. Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, nádorová embolizace, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) ≤ 21 dní před první dávkou studovaného léku
18. Historie alogenní transplantace orgánů
19. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
20. pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 180 dnů po poslední dávce kombinované terapie durvalumab + tremelimumab nebo 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem, podle toho, která doba je delší