Легочный саркоматоид_MEDI4736+Treme

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 20 лет
2. ЭКОГ ПС ≤1
3. Пациенты с гистологически подтвержденным НМРЛ с гистологией саркоматоидной карциномы (используются критерии ВОЗ для саркоматоидной карциномы; карцинома с веретенообразными и/или гигантскими клетками, плеоморфная карцинома, веретеноклеточная карцинома, гигантоклеточная карцинома, карциносаркома, легочная бластома. Если у пациентов с НМРЛ гистология саркоматоидной карциномы в образце повторной биопсии (так называемый феномен эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП)), пациенты соответствуют критериям)
4. Начальные метастатические случаи или рецидивирующие случаи после радикального лечения (допускается любая линия химиотерапии)
5. Пациент с хотя бы одним поддающимся измерению поражением, диаметр которого подтвержден как ≥ 10 мм при спиральной КТ или мультидетекторной КТ (МД КТ) или ≥ 20 мм при традиционной КТ (следует использовать последовательный метод во время исследования). период).
6. Если у пациентов есть метастазы в головной мозг с неврологическими симптомами, они должны быть неврологически стабилизированы с предшествующей лучевой терапией или операцией по поводу метастазов в головной мозг (при отсутствии неврологических симптомов и без дальнейшего лечения стероидами).
7. Адекватные гематологические показатели (количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3, тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3), показатели печени (трансаминазы ≤ верхней границы нормы (ВНЛ) x2,5, уровень билирубина ≤ UNLx1,5) и функцию почек (креатинин ≤ UNL)
8. Пациент, готовый соблюдать протокол исследования в течение периода исследования и способный его соблюдать.
9. Пациент, подписавший информированное согласие до участия в исследовании и понимающий, что имеет право на отказ от участия в исследовании в любое время без каких-либо недостатков - Абсолютное количество нейтрофилов 1500 клеток/мм3, тромбоцитов 100000 клеток/ мм3
10. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев
11. Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т.е. в постменопаузе по анамнезу: ≥60 лет и отсутствие менструаций в течение ≥1 года без альтернативной медицинской причины; либо гистерэктомия в анамнезе, либо двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе, либо анамнез двусторонней овариэктомии) или должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.

Критерий исключения:

1. Пациент без измеримого заболевания
2. хроническая системная стероидная терапия или любая другая форма иммунодепрессантов
3. получил живую вакцину против вируса в течение 30 дней после запланированного начала лечения
4. наличие в анамнезе дивертикулита, внутрибрюшного абсцесса, обструкции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), карциноматоза брюшной полости, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника
5. активные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
6. тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом (мАт)
7. активное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет (ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения - в течение последних 2 лет - не исключаются) или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание или синдром в анамнезе, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. агенты
8. предшествующее лечение любым другим средством против белка запрограммированной гибели клеток-1 (анти-PD-1), или PD-лигандом-1 (PD-L1), или PD-лигандом-2 (PD-L2), или средствами против CTLA4 (включая дурвалумаб и тремелимумаб)
9. активная инфекция, требующая терапии
10. История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
11. активный гепатит В или С (допускаются неактивные здоровые носители ВГВ с соответствующими профилактическими противовирусными средствами)
12. симптоматический асцит или плевральный выпот
13. пневмонит, который потребовал курса пероральных стероидов для выздоровления, или интерстициальное заболевание легких в анамнезе
14. беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования
15. История активного туберкулеза
16. История аллогенной трансплантации органов. Текущее или предшествующее использование иммуносупрессивных препаратов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба или тремелимумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
17. Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) ≤ 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
18. История аллогенной трансплантации органов
19. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острой или хронический гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
20. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства от скрининга до 180 дней после последней дозы комбинированной терапии дурвалумаб + тремелимумаб или 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом, в зависимости от того, какой период времени больше