Longsarcomatoïde_MEDI4736+Treme

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 20 jaar
2. ECOG PS ≤1
3. Patiënten met histologisch bevestigd NSCLC met de histologie van sarcomatoïde carcinoom (WHO-criteria voor sarcomatoïde carcinoom worden gebruikt; Carcinoom met spindel- en/of reuzencellen, pleomorf carcinoom, spindelcelcarcinoom, reuzencelcarcinoom, carcinosarcoom, longblastoom. Als de NSCLC-patiënten sarcomatoïde carcinoomhistologie vertoonden in een re-biopsiemonster (het zogenaamde epitheliale-mesenchymale overgangsfenomeen (EMT), komen de patiënten in aanmerking)
4. Initiële metastatische gevallen of recidiverende gevallen na curatieve behandeling (elke chemotherapielijn is toegestaan)
5. Een patiënt met ten minste één meetbare laesie waarvan is bevestigd dat de diameter ≥ 10 mm is bij spiraal-CT of multi-detector CT (MD CT), of ≥ 20 mm bij conventionele CT (deze dient tijdens het onderzoek volgens een consistente methode te worden gebruikt). periode).
6. Als patiënten hersenmetastasen met neurologische symptomen hebben, moeten ze neurologisch worden gestabiliseerd met voorafgaande radiotherapie of chirurgie voor de hersenmetastasen (geen neurologisch symptoom aan de gang en zonder verdere behandeling met corticosteroïden).
7. Adequate hematologische (aantal neutrofielen ≥ 1.500 cellen/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3), hepatische (transaminase ≤ bovengrens normaal (UNL)x2,5, bilirubinespiegel ≤ UNLx1,5) en nierfunctie (creatinine ≤ UNL)
8. Een patiënt die bereid is om gedurende de onderzoeksperiode het onderzoeksprotocol na te leven en in staat is om hieraan te voldoen.
9. Een patiënt die voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek de geïnformeerde toestemming heeft ondertekend en die begrijpt dat hij/zij het recht heeft om zich op elk moment en zonder enige nadelen terug te trekken uit deelname aan het onderzoek - Absoluut aantal neutrofielen 1.500 cellen/mm3, bloedplaatjes 100.000 cellen/ mm3
10. Verwachte overleving ≥ 3 maanden
11. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (dwz postmenopauzale door voorgeschiedenis: ≥60 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥1 jaar zonder een alternatieve medische oorzaak; of voorgeschiedenis van hysterectomie, of voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, of voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Een patiënt zonder meetbare ziekte
2. chronische systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve medicatie
3. een levend-virusvaccinatie heeft gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling
4. voorgeschiedenis van diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie, abdominale carcinomatose die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie
5. actieve symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
6. ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam (mAb)
7. actieve auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar (OPMERKING: proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden -in de afgelopen 2 jaar- worden niet uitgesloten) of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn agenten
8. eerdere behandeling met een ander anti-geprogrammeerd celdood proteïne-1 (anti-PD-1), of PD Ligand-1 (PD-L1) of PD Ligand-2 (PD-L2) middel of anti CTLA4 middelen (waaronder durvalumab en tremelimumab)
9. actieve infectie die therapie vereist
10. geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
11. actieve hepatitis B of C (inactieve gezonde dragers van HBV met geschikte profylactische antivirale middelen zijn toegestaan)
12. symptomatische ascites of pleurale effusie
13. longontsteking waarvoor een kuur met orale steroïden nodig was om te helpen bij herstel, of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
14. zwanger bent of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek
15. Geschiedenis van actieve tuberculose
16. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïd
17. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) ≤ 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
18. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
19. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
20. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis durvalumab + tremelimumab combinatietherapie of 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie, welke de langste periode is