Sarcomatoide polmonare_MEDI4736+Treme

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 20 anni
2. PS ECOG ≤1
3. Pazienti con NSCLC confermato istologicamente con l'istologia del carcinoma sarcomatoide (vengono utilizzati i criteri dell'OMS per il carcinoma sarcomatoide; carcinoma a cellule fusate e/o cellule giganti, carcinoma pleomorfo, carcinoma a cellule fusate, carcinoma a cellule giganti, carcinosarcoma, blastoma polmonare. Se i pazienti con NSCLC hanno mostrato l'istologia del carcinoma sarcomatoide nel campione di ri-biopsia (il cosiddetto fenomeno di transizione epiteliale-mesenchimale (EMT), i pazienti sono ammissibili)
4. Casi metastatici iniziali o casi ricorrenti dopo trattamento curativo (è consentita qualsiasi linea di chemioterapia)
5. Un paziente con almeno una lesione misurabile il cui diametro è confermato essere ≥ 10 mm nella TC spirale o nella TC multi-detettore (TC MD), o ≥ 20 mm nella TC convenzionale (dovrebbe essere utilizzato con un metodo coerente durante lo studio periodo).
6. Se i pazienti hanno metastasi cerebrali con sintomi neurologici, devono essere stabilizzati neurologicamente con precedente radioterapia o intervento chirurgico per le metastasi cerebrali (nessun sintomo neurologico in corso e senza ulteriore trattamento steroideo)
7. Ematologico adeguato (conta dei neutrofili ≥ 1.500 cellule/mm3, piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3), epatico (transaminasi ≤ limite superiore normale (UNL) x 2,5, livello di bilirubina ≤ UNLx1.5) e funzione renale (creatinina ≤ UNL).
8. Un paziente con la volontà di rispettare il protocollo di studio durante il periodo di studio e in grado di rispettarlo.
9. Un paziente che ha firmato il consenso informato prima della partecipazione allo studio e che comprende di avere il diritto di ritirarsi dalla partecipazione allo studio in qualsiasi momento senza alcuno svantaggio - Conta assoluta dei neutrofili 1.500 cellule/mm3, piastrine 100.000 cellule/ mm3
10. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi
11. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi (ossia, post-menopausa per anamnesi: ≥60 anni e assenza di mestruazioni per ≥1 anno senza una causa medica alternativa; o anamnesi di isterectomia, o anamnesi di legatura delle tube bilaterale, o anamnesi di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Un paziente senza malattia misurabile
2. terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo
3. ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato
4. storia di diverticolite, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI), carcinomatosi addominale che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale
5. metastasi sintomatiche attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
6. grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo monoclonale (mAb)
7. malattia autoimmune attiva negli ultimi 2 anni (NOTA: i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico -negli ultimi 2 anni- non sono esclusi) o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o immunosoppressori agenti
8. precedente trattamento con qualsiasi altro agente anti-morte cellulare programmata proteina-1 (anti-PD-1), o PD Ligand-1 (PD-L1) o PD Ligand-2 (PD-L2) o agenti anti CTLA4 (inclusi durvalumab e tremelimumab)
9. infezione attiva che richiede terapia
10. storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
11. Epatite B o C attiva (sono ammessi portatori sani inattivi di HBV con agenti antivirali profilattici appropriati)
12. ascite sintomatica o versamento pleurico
13. polmonite che ha richiesto un ciclo di steroidi orali per favorire il recupero o una storia di malattia polmonare interstiziale
14. gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio
15. Storia di tubercolosi attiva
16. Storia del trapianto d'organo allogenico. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab o tremelimumab, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
17. Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) ≤ 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
18. Storia del trapianto d'organo allogenico
19. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto
20. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposte a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose della terapia di associazione durvalumab + tremelimumab o 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia, qualunque sia il periodo di tempo più lungo