Sarcomatoide pulmonar_MEDI4736+Treme

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 20 años
2. PS ECOG ≤1
3. Pacientes con NSCLC confirmado histológicamente con la histología de carcinoma sarcomatoide (se utilizan los criterios de la OMS para el carcinoma sarcomatoide; Carcinoma con células fusiformes y/o gigantes, Carcinoma pleomórfico, Carcinoma de células fusiformes, Carcinoma de células gigantes, Carcinosarcoma, blastoma pulmonar. Si los pacientes con NSCLC mostraron histología de carcinoma sarcomatoide en la muestra de nueva biopsia (el llamado fenómeno de transición epitelial-mesenquimatosa (EMT)), los pacientes son elegibles)
4. Casos metastásicos iniciales o casos recurrentes tras tratamiento curativo (se permite cualquier línea de quimioterapia)
5. Un paciente con al menos una lesión medible cuyo diámetro se confirme como ≥ 10 mm en TC helicoidal o TC multidetector (MD TC), o ≥ 20 mm en TC convencional (debe utilizarse mediante un método consistente durante el estudio). período).
6. Si los pacientes tienen metástasis cerebrales con síntomas neurológicos, deben estabilizarse neurológicamente con radioterapia previa o cirugía para la metástasis cerebral (sin síntomas neurológicos en curso y sin tratamiento adicional con esteroides)
7. Hematológico adecuado (recuento de neutrófilos ≥ 1.500 células/mm3, plaquetas ≥ 100.000 células/mm3), hepático (transaminasas ≤ límite superior normal (UNL)x2,5, nivel de bilirrubina ≤ UNLx1.5) y función renal (creatinina ≤ UNL)
8. Un paciente con la voluntad de cumplir con el protocolo de estudio durante el período de estudio y capaz de cumplir con él.
9. Un paciente que firmó el consentimiento informado previo a la participación en el estudio y que entiende que tiene derecho a retirarse de la participación en el estudio en cualquier momento sin ningún inconveniente - Recuento absoluto de neutrófilos 1.500 células/mm3, plaquetas 100.000 células/ mm3
10. Supervivencia esperada ≥ 3 meses
11. Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: ≥ 60 años y sin menstruación durante ≥ 1 año sin una causa médica alternativa; o antecedentes de histerectomía, o antecedentes de ligadura de trompas bilateral, o antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Un paciente sin enfermedad medible
2. terapia crónica con esteroides sistémicos o con cualquier otra forma de medicación inmunosupresora
3. ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento
4. antecedentes de diverticulitis, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos para la perforación intestinal
5. metástasis sintomáticas activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
6. reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal (mAb)
7. enfermedad autoinmune activa en los últimos 2 años (NOTA: los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico -en los últimos 2 años- no están excluidos) o un historial documentado de enfermedad o síndrome autoinmune que requiere esteroides sistémicos o inmunosupresores agentes
8. tratamiento previo con cualquier otro agente anti-proteína 1 de muerte celular programada (anti-PD-1), o ligando 1 de PD (PD-L1) o ligando 2 de PD (PD-L2) o agentes anti CTLA4 (incluidos durvalumab y tremelimumab)
9. infección activa que requiere tratamiento
10. antecedentes del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
11. Hepatitis B o C activa (se permiten portadores sanos inactivos del VHB con agentes antivirales profilácticos apropiados)
12. ascitis sintomática o derrame pleural
13. neumonitis que ha requerido un curso de esteroides orales para ayudar con la recuperación, o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
14. embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio
15. Historia de tuberculosis activa
16. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab o tremelimumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
17. Recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) ≤ 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
18. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
19. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
20. Pacientes mujeres que estén embarazadas o amamantando o pacientes de sexo masculino o femenino que no estén dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la detección hasta 180 días después de la última dosis de la terapia combinada de durvalumab + tremelimumab o 90 días después de la última dosis de la monoterapia con durvalumab, cualquiera que sea el período de tiempo más largo