Lungensarkomatoid_MEDI4736+Treme

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 20 Jahre
2. ECOG-PS ≤1
3. Patienten mit histologisch bestätigtem NSCLC mit der Histologie eines sarkomatoiden Karzinoms (WHO-Kriterien für sarkomatoides Karzinom werden verwendet; Karzinom mit Spindel- und/oder Riesenzellen, Pleomorphes Karzinom, Spindelzellkarzinom, Riesenzellkarzinom, Karzinosarkom, Lungenblastom. Wenn die NSCLC-Patienten eine sarkomatoide Karzinom-Histologie in einer erneuten Biopsieprobe zeigten (so genanntes Phänomen des epithelial-mesenchymalen Übergangs (EMT)), sind die Patienten förderfähig.
4. Initiale metastasierende Fälle oder rezidivierende Fälle nach kurativer Behandlung (jede Chemotherapielinie ist erlaubt)
5. Ein Patient mit mindestens einer messbaren Läsion, deren Durchmesser im Spiral-CT oder Multi-Detektor-CT (MD-CT) nachweislich ≥ 10 mm oder im konventionellen CT ≥ 20 mm beträgt (sie sollte während der Studie mit einer einheitlichen Methode verwendet werden). Zeitraum).
6. Wenn Patienten Hirnmetastasen mit neurologischen Symptomen haben, sollten sie mit vorheriger Strahlentherapie oder Operation der Hirnmetastasen neurologisch stabilisiert werden (keine fortschreitenden neurologischen Symptome und keine weitere Steroidbehandlung).
7. Angemessene hämatologische (Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3), hepatische (Transaminase ≤ obere Normalgrenze (UNL)x2,5), Bilirubinspiegel ≤ UNLx1,5) und Nierenfunktion (Kreatinin ≤ UNL).
8. Ein Patient, der bereit ist, das Studienprotokoll während des Studienzeitraums einzuhalten und in der Lage ist, es einzuhalten.
9. Ein Patient, der die Einverständniserklärung vor der Teilnahme an der Studie unterzeichnet hat und versteht, dass er/sie das Recht hat, jederzeit ohne Nachteile von der Teilnahme an der Studie zurückzutreten - Absolute Neutrophilenzahl 1.500 Zellen/mm3, Thrombozyten 100.000 Zellen/ mm3
10. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate
11. Weibliche Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben (d. h. postmenopausal durch Vorgeschichte: ≥ 60 Jahre alt und keine Menstruation für ≥ 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache; oder Vorgeschichte einer Hysterektomie oder Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur oder Vorgeschichte einer bilateralen Ovarektomie) oder bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.

Ausschlusskriterien:

1. Ein Patient ohne messbare Krankheit
2. einer chronischen systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form von immunsuppressiven Medikamenten
3. innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten hat
4. Vorgeschichte von Divertikulitis, intraabdominellem Abszess, gastrointestinaler (GI) Obstruktion, abdominaler Karzinomatose, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind
5. aktive symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
6. schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper (mAb)
7. aktive Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre (HINWEIS: Personen mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen – innerhalb der letzten 2 Jahre – sind nicht ausgeschlossen) oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, die systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordern Agenten
8. vorherige Behandlung mit einem anderen Anti-Programmed Cell Death Protein-1 (Anti-PD-1) oder PD-Ligand-1 (PD-L1) oder PD-Ligand-2 (PD-L2)-Mittel oder Anti-CTLA4-Mitteln (einschließlich Durvalumab und Tremelimab)
9. aktive Infektion, die eine Therapie erfordert
10. Geschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV)
11. aktive Hepatitis B oder C (inaktive gesunde HBV-Träger mit geeigneten prophylaktischen antiviralen Mitteln sind erlaubt)
12. symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss
13. Pneumonitis, die eine Behandlung mit oralen Steroiden erfordert hat, um die Genesung zu unterstützen, oder eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung
14. schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen
15. Geschichte der aktiven Tuberkulose
16. Geschichte der allogenen Organtransplantation. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab oder Tremelimumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreiten dürfen, oder eines äquivalenten Kortikosteroids
17. Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper, andere Prüfsubstanz) ≤ 21 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
18. Geschichte der allogenen Organtransplantation
19. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
20. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, vom Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist